打破心血管事件链魔咒，GLP-1RA全方位阻击动脉粥样硬化性心血管疾病
2025-08-14
来源：医脉通
近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，我国人群心血管疾病（CVD）的发病率、患病率及死亡率总体呈上升趋势，已成为威胁居民健康的“头号杀手”。面对这一严峻的健康挑战，深入理解其发生、发展规律并寻求有效的防治策略显得尤为重要。“心血管事件链”概念的提出，不仅深刻揭示了心血管疾病从危险因素积累到终末事件的连续性、进展性特点，也为疾病的防治提供了新的视角和方法。因此，加强对心血管事件链的全方位管理，早期阻断心血管事件链，是减少终末心血管事件和死亡、减轻疾病负担的关键。
聚焦心血管事件链全程管理，推动心血管疾病防治理念革新
心血管事件链通常以早期的高血压、血脂异常、糖尿病等危险因素起始，发展到中期的左心室肥厚、动脉粥样硬化等，进而导致心肌梗死、心力衰竭，最终导致死亡。这一连续的心血管事件过程环环相扣，紧密相连。
传统治疗模式多聚焦于事件链“下游”——即急性心血管事件发生后的干预，却往往忽视了对“上游”的预防。因此，亟需转变策略，将防治“重心前移”：在早期阶段积极干预危险因素，抑制动脉粥样硬化进展，从而有效阻断或延缓终末心血管事件的发生发展。这不仅是从源头上改善心血管健康的关键，亦对有效减少远期疾病负担有着重要意义。
证若真金，坚实循证证据诠释GLP-1RA多维度阻断动脉粥样硬化事件链
GLP-1RA可通过多机制延缓动脉粥样硬化发生发展，多途径阻断事件链的多个环节，发挥心血管保护作用。
➤标准治疗基础上的心血管“硬终点“获益
司美格鲁肽具有心血管“硬终点”获益，其心血管结局研究（CVOT）——SUSTAIN 6研究1结果表明，在CVD标准治疗基础上（包括他汀类药物、抗血小板药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/醛固酮受体阻断剂、β受体阻滞剂等），司美格鲁肽注射周制剂可进一步降低CVD/CV高风险合并2型糖尿病（T2DM）患者主要不良心血管事件（MACE）发生风险达26％，显著降低非致死性卒中风险39%。
➤改善多重代谢因素，从源头阻断心血管事件链
司美格鲁肽能够从源头上改善多种心血管代谢危险因素，包括降低血糖、减轻体重、缩小腰围、降低收缩压、改善血脂等。SUSTAIN系列研究2-10证实，司美格鲁肽可显著降低心血管疾病合并T2DM患者的HbA1c达1.8%，明显减轻患者体重6.5kg，减少腰围6.0cm，降低收缩压7.3mmHg，并改善患者血脂谱。
指南推荐，GLP-1RA跃居ASCVD合并T2DM一线治疗地位
随着GLP-1RA为代表的新型降糖药物CVOT证据的不断积累，国内外指南/共识推荐具有CV获益的GLP-1RA和（或）SGLT2i作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）合并T2DM的一线治疗之选。
最新发布的《冠心病合并T2DM患者血糖管理专家共识》11强调，对于所有急性冠脉综合征（ACS）患者，应检测HbA1c，并密切监测血糖，以便区分糖尿病和应激性高血糖；如患者血液动力学和病情稳定且无禁忌证，应接受具有明确心血管获益的GLP-1RA和（或）SGLT2i治疗。
而对于慢性冠脉综合征（CCS）合并T2DM患者，《2024 ESC慢性冠脉综合征管理指南》12及《2024冠心病合并T2DM患者血糖管理专家共识》均推荐具有CV获益的GLP-1RA和（或）SGLT2i作为CCS合并T2DM的一线治疗之选，不论基线HbA1c如何，也不论合并使用何种降糖药物。
对于PCI围术期合并T2DM患者，GLP-1RA可考虑继续使用；对于接受静脉注射碘对比剂的患者，在检查前或检查时必须停止服用二甲双胍；PCI术前需根据情况停用SGLT2i 48 h；对于术后当日即能恢复正常饮食的短小日间手术的患者磺脲类和格列奈类降糖药一律停用。
解析GLP-1RA与SGLT2i异同，把握新型降糖药物应用
虽然GLP-1RA与SGLT2i均被推荐用于心血管风险管理，但二者的作用机制存在根本差异，适用于心血管事件链的不同环节：
GLP-1RA的心血管获益主要通过抗动脉粥样硬化、改善炎症、抗血小板等机制干预早期动脉粥样硬化的进程，降低主要不良心血管事件、心血管死亡、卒中风险；而SGLT2i的心血管获益主要通过调节容量、改善心肌代谢、改善肾功能等机制降低心血管风险，尤其是心血管事件链终末期的心衰发生风险。
GLP-1RA与SGLT2i的CVOT结局亦不同：从已发表的CVOT研究来看，GLP-1RA主要降低MACE、心血管死亡、卒中风险；部分SGLT2i可降低心血管事件和心衰住院风险。目前的荟萃分析和真实世界研究也展示了一些二者联用的心血管获益。
总结
GLP-1RA正以破局者之姿推动心血管疾病防治范式的根本转变——从事件发生后的“下游救灾”转向危险因素控制的“上游筑坝”。通过直接干预动脉粥样硬化的核心机制，并间接改善心血管代谢风险因素，GLP-1RA在心血管事件链的多个环节构建起坚固防线，有效阻断疾病进展，成为打破该链条的关键武器，为实现心血管健康的根本改善提供强大助力。
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