文献出处：N Engl J Med. 2011 Jun 30.
期刊影响因子：40.05
骨髓增生异常综合征是有临床异质性的病症，其特点是克隆性血细胞生成，分化受损，外周血细胞减少，以及有一种进展为急性髓系白血病的危险。体细胞突变有可能影响临床表型，但未被纳入当前的预后评分系统中。
采用了一种基因组方法（包括新一代测序和基于质谱法的基因分型）的组合，来识别骨髓抽吸样本（来自 439 例有骨髓增生异常综合征的病人）中的突变。然后我们检查每个基因的突变状态是否与临床变量 [包括特定的细胞减少，母细胞的比例，以及总生存情况] 相关。
在18个基因 [包括两个（ETV6 和 GNAS）尚未被报告在骨髓增生异常综合征病人中产生的突变] 中辨别出了体细胞突变。所有病人共 51% 至少有一种点突变（包括 52%有正常细胞遗传学的病人）。 RUNX1、TP53 和NRAS突变与严重的血小板减少（所有比较P＜0.001）以及骨髓母细胞比例增加（所有比较P＜0.006）最强相关。在多变量考克斯（Cox）回归模型中，在5个基因中存在突变保留了独立的预后意义：TP53 [任何原因所致死亡的风险比为 2.48，95% 可信区间（CI）为1.60～3.84]，EZH2 [风险比为2.13，95% CI 为1.36～3.33]，ETV6 [风险比为2.04，95% CI 为1.08～3.86]，RUNX1 [风险比为1.47，95% CI 为1.01～2.15]，以及 ASXL1 [风险比为1.38，95% CI 为1.00～1.89]。
结论 体细胞点突变常见于骨髓增生异常综合征，并且与特定的临床特征相关。在有骨髓增生异常综合征的病人中，TP53、EZH2、ETV6、RUNX1 和 ASXL1 突变是总生存情况不佳的预测因子（独立于确定的危险因素）。
更多阅读
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
