医脉通导读

本项针对随机对照试验的系统综述和 meta 分析显示，即便只是短期（≤8 周）使用低剂量（≤200 mg/d）喹硫平，也会影响代谢指标，体现在体重和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的变化。

然而，鉴于研究观察到的效应量较低，作者认为短期治疗可能还算安全（may be relatively safe）。

临床如确有必要超说明书使用喹硫平，仍应常规开展相关的患者教育和代谢监测，以提高治疗的净获益。

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临床经常超说明书使用低剂量第二代抗精神病药（SGAs），尤其是喹硫平，以治疗失眠、焦虑等。说明书常规剂量下，SGAs 往往会造成显著的代谢副作用，如体重增加、血糖异常、血脂异常等。然而，低剂量 SGAs 的代谢副作用究竟如何，目前证据仍存在冲突。

研究简介

一项 8 月 7 日在线发表于 Acta Psychiatr Scand. 的系统综述和 meta 分析中，研究者将喹硫平的「低剂量」定义为≤200 mg/d，探讨了这一剂量喹硫平与代谢副作用之间的独立关系。

研究者纳入了针对成年人（18-65 岁）开展、时长≥4周、同时包含喹硫平≤200 mg/d 治疗组和安慰剂组的随机安慰剂对照试验。这一设计的突出优势在于可以展现低剂量喹硫平的独立效应，且研究总体偏倚风险很低；缺点在于存在共病的患者未被覆盖，且体重在最终纳入的全部研究中均非主要终点。时长≥4 周的要求则来自美国糖尿病协会的相关指南——4 周是监测代谢副作用的首个推荐时间点。

研究者从 22,057 条题录中筛选出 8 项独立研究纳入系统综述，其中 6 项研究被纳入荟萃分析。8 项研究均为多中心研究，于北美、欧洲、日本开展，3 项研究时长 6 周，5 项时长 8 周。3,085 名参与者平均年龄 39.9 岁，女性 60.3%，白人 80.7%，平均基线体重 85.19 kg，诊断包括广泛性焦虑障碍、抑郁症、边缘型人格障碍、精神分裂症、双相障碍等。研究偏倚风险总体较低。

核心结果如下：

图1 森林图：低剂量喹硫平组与安慰剂组体重变化的比较

1. 低剂量喹硫平与体重增加显著相关（MD=0.58 kg, 95%CI 0.32–0.83, p <0.01），研究异质性较高（I2=51%）。

2. 治疗后体重较基线增加≥7% 的参与者中，使用低剂量喹硫平的可能性是使用安慰剂的 2.12 倍（95%CI 1.29-3.47, p<0.01）。

3. 低剂量喹硫平与高密度脂蛋白（HDL）胆固醇下降显著相关（MD=−1.25 mg/dL, 95%CI −1.86~−0.65，p<0.01）。

4. 低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖方面，低剂量喹硫平与安慰剂无统计学显著差异。

如何解读？

研究者基于上述结果指出，即便只是短期使用低剂量喹硫平治疗，也会影响代谢指标，体现在体重和 HDL 的变化。然而，鉴于研究观察到的效应量较小，短期治疗可能还算安全（may be relatively safe）。

未来仍需进一步研究，以评估超说明书使用喹硫平的疗效和安全性，从而更好地理解其风险与益处。临床如确有必要超说明书使用喹硫平，也应常规开展相关患者教育和代谢监测。

文献索引：Sonim P, Ferreira RM, Lourenço I, et al. Metabolic Adverse Effects of Low-Dose Quetiapine: A Systematic Review and Meta-Analysis. Acta Psychiatr Scand. 2025 Aug 7. doi: 10.1111/acps.70023. Epub ahead of print. PMID: 40772433.

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