斑秃（Alopecia Areata, AA）是一种以脱发为特征的自身免疫性疾病。对于严重程度工具（Severity of Alopecia Tool, SALT）评分≥20的患者，当前指南推荐糖皮质激素和Janus激酶（JAK）抑制剂作为一线系统治疗药物。然而，部分患者对这些治疗的反应并不理想。近日，复旦大学附属华山医院吴文育教授、林尽染教授团队在《美国皮肤病学会杂志》（J Am Acad Dermatol）发表研究显示，选择性JAK1抑制剂乌帕替尼对既往系统治疗无效的难治性斑秃患者具有显著疗效，88.2%患者24周达SALT50，且安全性良好。

斑秃是一种常见的自身免疫性疾病，可导致局限性或广泛性脱发，严重影响患者的生活质量。尽管目前有多种系统治疗方法可用，但仍有一部分患者对这些治疗反应不佳，被称为难治性斑秃。JAK抑制剂作为一类新兴的靶向生物制剂，在斑秃治疗中显示出明确潜力。乌帕替尼作为一种选择性JAK1抑制剂，已被探索用于治疗对其他疗法无反应的难治性斑秃病例，有望实现完全毛发再生。

本研究旨在评估乌帕替尼在既往接受系统治疗后未达到充分反应的难治性斑秃患者中的疗效和安全性，为临床治疗提供新的证据和参考。

研究设计与患者选择

这是一项单中心回顾性研究，纳入了17例难治性斑秃患者。这些患者在接受24周的系统治疗后，SALT评分改善未达到≥30%或仍残留>20%的头皮脱发。患者的既往治疗包括系统糖皮质激素JAK抑制剂或生物制剂。所有患者随后接受乌帕替尼治疗至少24周。

评估指标

研究使用SALT评分评估斑秃的严重程度，并在多个时间点评估反应率，包括SALT 50、SALT 75和SALT 90，分别表示与基线SALT评分相比改善≥50%、≥75%和≥90%。同时，收集患者的基线人口统计学资料、临床特征和治疗结果，并进行统计分析。

患者基线特征

该队列包括11名男性和6名女性，中位年龄为25岁。14例患者（82.4%）血清免疫球蛋白E（IgE）水平升高（中位值：122.0 KUA/L；四分位距：62.9-317.5；正常上限：60.0 KUA/L），5例有特应性皮炎病史。基线 SALT 评分中位数为65.0（IQR 47.5-81.0），其中中度（21-49 分）4例（23.5%），重度（50-94 分）10例（58.8%），极重度（95-100 分）3 例（17.6%）。3例（17.6%）有眉毛脱落，4例（23.5%）有睫毛脱落。此外，患者合并特应性皮炎（5例，29.4%）、慢性荨麻疹（1例，5.9%）及唇炎（1例，5.9%）等疾病（见表1）。

疗效评估

在治疗第8周时，4例患者（23.53%）达到了SALT50；第16周时，12例患者（70.59%）达到SALT50，6例患者（35.29%）达到SALT75，3例患者（17.64%）达到SALT90；第24周时，15例患者（88.24%）达到SALT50，10例患者（58.82%）达到SALT75，6例患者（35.29%）达到SALT90。此外，基线眉毛/睫毛脱落的患者中，33.3%（1/3）和50.0%（2/4）分别实现眉毛/睫毛完全或接近完全再生。

安全性结果

安全性方面，仅有2例患者（11.8%）出现了轻度不良反应，表现为毛囊炎加重，使用外用夫西地酸后症状改善。研究中未发现与乌帕替尼相关的严重不良反应，表明该药物在难治性斑秃患者中具有良好的耐受性。

与既往研究的比较

与既往使用乌帕替尼治疗斑秃的研究相比，本研究显示出了更好的疗效。例如，Johnston LA（2023）的回顾性病例系列研究中，患者在接受乌帕替尼治疗3至8个月后全部实现完全缓解；Chiricozzi A（2023）的多中心回顾性研究中，64.3%的患者在第24周达到SALT50；Picone V（2024）的单中心回顾性研究中，60.0%的患者在第24周达到SALT50。本研究中88.2%患者在24周达SALT50，可能与高IgE水平患者比例更高、基线SALT评分更低相关（表 2）。

乌帕替尼治疗难治性斑秃的疗效机制

本研究结果表明，乌帕替尼在既往系统治疗无效的难治性斑秃患者中具有显著的疗效和良好的耐受性。这一发现支持乌帕替尼作为难治性斑秃患者的一种新的治疗选择。研究结果显示，乌帕替尼能够显著降低SALT评分，促进毛发再生，尤其是在治疗24周时，绝大多数患者达到了SALT50，部分患者甚至达到了SALT90，表明乌帕替尼在难治性斑秃治疗中具有较高的有效性。

关于乌帕替尼的疗效机制，研究认为，JAK1抑制剂可能通过抑制Th2型炎症和IFN-γ介导的信号传导来发挥作用。Chiricozzi等发现，血清IgE>100 kU/L 和/或合并非皮肤特应性疾病的患者接受乌帕替尼治疗后，毛发再生更迅速广泛。这一效应可能与JAK1抑制同时抑制Th2型炎症和IFN-γ介导的信号传导有关，这也部分解释了本研究中观察到的疗效比以往报道更快的原因，可能与本研究中高IgE水平患者比例较高和基线SALT评分较低有关。

研究的临床意义与局限性

本研究的临床意义在于，它为难治性斑秃患者提供了一种新的治疗选择。对于那些对传统系统治疗如糖皮质激素和其他JAK抑制剂反应不佳的患者，乌帕替尼可能是一种有效的替代疗法。此外，本研究还发现，乌帕替尼在治疗伴有特应性疾病的斑秃患者中可能更有效，这为临床医生选择治疗方案提供了参考。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，这是一项单中心回顾性研究，样本量较小，可能存在选择偏倚。其次，研究的随访时间相对较短，仅为24周，长期疗效和安全性仍需进一步观察。此外，本研究使用乌帕替尼15 mg QD，更高剂量的疗效与安全性有待进一步研究。最后，由于研究对象的特殊性，本研究结果的普遍性可能受到一定限制，需要更大规模的多中心前瞻性对照研究来进一步验证。

基于本研究的结果，未来的研究可以从以下几个方面展开：首先，进行更大规模的多中心前瞻性对照研究，以进一步验证乌帕替尼在难治性斑秃患者中的疗效和安全性，并与其他治疗方法进行比较。其次，探索乌帕替尼的最佳治疗剂量和疗程，以提高疗效并降低不良反应的发生率。此外，深入研究乌帕替尼的作用机制，特别是在伴有特应性疾病的斑秃患者中的作用机制，可能为开发更有效的治疗方法提供理论基础。最后，开展长期随访研究，评估乌帕替尼的长期疗效和安全性，为临床实践提供更充分的证据。

本回顾性研究表明，乌帕替尼对于既往系统治疗无效的难治性斑秃患者是一种有效且耐受性良好的治疗选择。在治疗24周时，绝大多数患者的SALT评分显著改善，实现了毛发再生。研究结果支持乌帕替尼作为难治性斑秃患者的一种新的治疗选择，尤其是对于伴有高IgE水平和特应性疾病的患者。然而，由于研究的局限性，需要更大规模的前瞻性对照研究来进一步验证这些结果。未来的研究应致力于优化治疗方案，深入探讨作用机制，并评估长期疗效和安全性，以更好地指导临床实践，为难治性斑秃患者提供更有效的治疗策略。