卒中后癫痫的研究进展
2026-03-02 来源:当代医药论丛
关键词: 卒中 癫痫 神经外科

作者:张占祥,陈 龙,喻 叶,罗 旋,毕节市中医医院神经外科

 

脑卒中癫痫均为神经系统常见疾病,严重危害患者的生命健康。卒中后癫痫指患者既往未患有癫痫,仅在卒中后发生癫痫。在对该类疾病进行诊断时,应排除脑部病变和代谢性疾病,且符合国际抗癫痫联盟癫痫诊断标准。据统计,缺血性卒中患者的癫痫发病率为8% ~ 15%,出血性卒中患者的癫痫发病率为6% ~ 15%,而卒中后癫痫的患病率仍呈不断升高趋势。

 

反复癫痫发作不仅会造成患者脑组织出现不可逆的损伤,而且可能会加重卒中的病情,使后期治疗难度增加,并影响其预后效果。卒中后癫痫往往会给患者及其家属带来较大的身心负担。故而,及时确诊并积极处理卒中后癫痫具有重要意义。

 

1. 发病机制

 

在卒中后癫痫的分类方面,国际抗癫痫联盟根据癫痫发作时间将其分为两类,即卒中后一周内出现的为早发性癫痫,超过一周出现的为迟发性癫痫。迄今为止,医学界对卒中后癫痫的发病机制尚未完全明确。既往研究报道,早发性癫痫和迟发性癫痫的发病机制并不完全相同。研究表明,卒中七天内癫痫发作的十年风险为33%,而卒中七天后癫痫发作的十年风险高达71.5%,两者发病率差异明显。

 

1.1 早发性癫痫

 

1.1.1 细胞代谢紊乱

 

急性缺血性卒中后会导致大脑缺血和缺氧,脑组织缺血缺氧可致细胞内Na+ 内流,当Na+ 内流量达到一定程度后,会导致胞膜上Ca2+ 通道被激活,使Ca2+ 流入细胞内,从而诱发神经元异常放电。此外,出血性卒中患者血管痉挛也可能会引起脑组织缺血、缺氧,导致细胞电解质代谢紊乱,引发神经元异常放电,引起癫痫发作。研究发现,缺血性卒中接受静脉溶栓治疗的患者发生卒中后癫痫的风险更高,这可能与血管再通后的反应性痉挛有关,但这一观点目前存在争议。

 

1.1.2 神经递质失衡

 

谷氨酸和γ- 氨基丁酸(GABA)与多种生理活动相关,是机体中重要的神经递质,谷氨酸是兴奋性神经递质,GABA 是抑制性神经递质,在正常情况下两者保持动态平衡,当两者平衡被打破时,则可能导致癫痫发作。研究表明,卒中后大脑缺血和缺氧会导致谷氨酸等兴奋性神经递质增加,而GABA 等抑制性神经递质减少,其抑制作用减弱,引起癫痫发作。

 

1.2 迟发性癫痫

 

1.2.1 神经炎症

 

神经炎症是卒中后癫痫的可能发病机制。有研究发现,卒中患者血液中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-15(IL-15)等促炎细胞因子水平升高。目前已有大量证据表明癫痫发作与IL-6、IL-1β、IFN-γ、TNF-α 等炎症因子有密切关系。IL-6 能选择性地抑制GABA 受体,但并不会增加谷氨酸的兴奋性。同时,IL-1β 也可通过改变GABA和谷氨酸的神经传递,增加神经元的兴奋性,从而导致癫痫发作。

 

1.2.2 血脑屏障破坏

 

急性缺血可能引起血脑屏障破坏,导致离子通道功能障碍,细胞外K+ 和细胞内Ca2+ 与Na+的增多,这些局部离子转移可以降低去极化时神经递质的阈值,导致神经元兴奋性增加。此外,血脑屏障损伤导致血液中大量的白蛋白流向大脑组织,加重神经元损伤,激活蛋白酶受体,直接导致谷氨酸介导的兴奋性毒性,引起癫痫发作。

 

1.2.3 卒中后胶质细胞增殖

 

在卒中后期,星形胶质细胞异常增生形成神经胶质瘢痕,在反应性星形胶质细胞中,离子通道调节的变化可导致反应性星形胶质细胞摄取K+ 的能力下降,改变了星形胶质细胞的正常生理功能,使神经元易于去极化和过度放电,同时胶质瘢痕也会形成致痫灶,促进癫痫发作。同时,每一次癫痫发作均会加速缺血组织的代谢,进而使病情恶化,显著降低患者的生活质量。

 

2. 临床特点

 

癫痫发作的临床表现多种多样,不同类型癫痫发作时的临床表现存在差异,例如,全面强直阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作、部分性发作等。有学者指出,早发性癫痫发作多为局部性发作,但迟发性癫痫发作常表现为全面强直- 阵挛发作。21 世纪初期,我国学者发现,额叶、颞叶、顶叶损伤患者癫痫的发生率最高,多个脑叶受累的患者卒中后癫痫的发生率尤其高。

 

出血性卒中患者癫痫发病率比缺血性卒中患者高,蛛网膜下腔出血的患者最为多见,其次为脑出血,脑血栓形成患者患卒中后癫痫的风险相对较小,腔隙性脑梗死后癫痫发作的病例目前临床尚未报道。此外,卒中病灶的大小、严重程度、卒中类型、病灶部位、治疗方法、患者年龄与卒中后癫痫的发生息息相关。一般来说,卒中越严重,年龄越大,患卒中后癫痫的风险越高。接受静脉溶栓治疗的缺血性卒中患者发生卒中后癫痫的风险更高。国内相关文献指出,脑出血患者行开颅手术后癫痫的发生率约为21.9%,而微创术后癫痫的发生率约10.0%。

 

总之,癫痫发作的临床表现多样,临床应注意识别。

 

3. 治疗

 

卒中后癫痫的治疗理念与原发性癫痫无显著差异,不同的是卒中后癫痫在对癫痫发作进行管理的同时还需要积极治疗原发性疾病。目前,卒中后癫痫的治疗主要分为一级预防和二级预防。一级预防包括保持呼吸道通畅,调理饮食,戒烟限酒,适当运动,纠正电解质平衡等,此外,还包括对卒中后癫痫高危人群预防性使用抗癫痫药物治疗,但对于预防性使用抗癫痫药是否能够让患者获益,目前临床尚存在争议。美国心脏协会和欧洲癫痫诊疗指南均认为仅发生卒中者并不一定会出现癫痫,故而应慎重给予预防性抗癫痫治疗。

 

二级预防指的是预防癫痫再次发作的用药。对于发生卒中后癫痫的患者,应采取适宜的抗癫痫药物辅助治疗。对于复发可能性较大的患者,需及时给予相应的抗癫痫药物干预,以尽可能地降低患者病情复发的风险。国际抗癫痫联盟报告中推荐使用卡马西平左乙拉西坦等药物治疗成人部分性癫痫,应用加巴喷丁等药物对老年患者进行治疗。

 

目前,新型的抗癫痫药如吡仑帕奈等可能会成为临床治疗癫痫的新选择。就目前而言,其临床数据有限,还需更多的研究以评估新型抗癫痫药的安全性和有效性。值得注意的是,由于卒中后癫痫的患者大部分是老年人,在选药方面还应考虑到药物之间影响、药物副作用等问题。

 

4. 结语

 

目前,卒中患者逐年增多,卒中后癫痫患者人数也呈逐年增多的趋势。癫痫发作会对大脑神经元造成不可逆的损伤,治疗原发病的同时,应积极控制癫痫发作。但目前仍然没有任何指南可以给出具体的指导性意见,尤其是基层医院医生可能对癫痫的识别及诊治经验不足,这会导致部分患者得不到及时有效的治疗。如何有效地运用抗癫痫药物,使更多患者从中获益是今后需要重点思考的问题。

 

来源:张占祥,陈龙,喻叶,等.卒中后癫痫的研究进展[J].当代医药论丛,2025,23(16):9-11.


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