卢铀教授团队低剂量放疗联合免疫化疗ES-SCLC临床研究(Match试验)最新进展,3年总生存率达35.1%
2025-07-30

2025年7月,四川大学华西医院卢铀教授团队联合陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)、武汉大学中南医院、湖南省肿瘤医院、天津市肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院和上海市肺科医院八个临床研究中心在国际放疗领域权威杂志Int J Radiat Oncol Biol Phys发表了题为“Low-dose radiotherapy concurrent with atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year follow-up of a multicenter, single-arm, phase 2 trial”的临床研究文章。首次报道低剂量放疗(LDRT 15Gy/5次)联合免疫+化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的长期随访疗效:3年无病生存(PFS)率为20.7%, 3年生存(OS)率为35.1%,中位生存期(MST)16.9个月;联合LDRT治疗安全性可控,未增加肺毒性。该研究结果是对适应性免疫放疗(AIRT)概念的验证,通过免疫效应强度与肿瘤缓解深度在治疗时间轴上的三维演进图示,展现了AIRT可能为更多患者带来长期生存的潜在优势。


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立足需求  创新引领

低剂量放疗破解免疫治疗瓶颈


小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的10%-15%,是肺癌中预后最差的亚型。SCLC患者就诊时约70%已处于广泛期(ES-SCLC),治疗后5年总生存率不足5%。近年来,一线化疗联合抗PD-L1单抗(IMpower133试验、CASPIAN试验、CAPSTONE-1试验),以及联合抗PD-1单抗(ASTRUM-005试验)已经成为一线治疗ES-SCLC标准方案。然而,一线免疫化疗方案存在早期免疫启动效应不足与后期维持效应欠佳挑战性问题。为进一步提高免疫综合疗效以满足临床需求,卢铀教授团队持续探索低剂量放疗免疫联合方案的治疗潜力,在前期基础研究中首次阐明了低剂量放疗(LDRT)优选剂量为15Gy/5f,并明确了LDRT (15Gy/5f/5d)协同增强免疫治疗小细胞肺癌疗效的潜在机制(Wang H, et al. Med, 2024)。这些研究成果为后续临床试验提供了坚实的科学基础。


国内首创  高效低毒

MATCH研究点亮长生存曙光


卢铀教授团队开展的MATCH研究,是在ES-SCLC一线标准化疗+免疫方案(IMpower 133)基础上,第一周期同步联合LDRT(15Gy/5f/5d)。作为全球首个验证该策略的Ⅱ期临床试验,共纳入56例ES-SCLC初治患者,中位随访时间36.1个月,交出了亮眼答卷:


1 生存数据的突破


全部患者的mPFS为6.9个月(95%CI:5.4个月-9.3个月),1年和3年的PFS率分别为27.3%和20.7%,MST为16.9个月(95%CI:14.0个月-32.9个月),1年和3年的OS率分别为69.6%和35.1%。


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图1. MATCH研究试验结果


2 再次验证肿瘤缓解深度的临床价值


肿瘤缓解深度指靶病灶与基线比较大小变化,反映了肿瘤负荷降低程度,有研究提示肿瘤负荷明显降低。


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有益于免疫巩固治疗,并可作为实体肿瘤免疫治疗疗效评价指标。在本研究确认客观缓解的人群中,中位肿瘤缓解深度为70.2%。大于与低于中位肿瘤缓解深度的患者,3年总生存率分别为57.4%和18.8% (HR:0.28; 95% CI:0.13-0.60)。


3 安全性整体可控


常见的3-5级不良反应为中性粒细胞计数下降(60.7%)、白细胞计数下降(58.9%)。


结语


此项临床试验成果的发表,首创低剂量放疗联合免疫治疗ES-SCLC的新策略,且耐受性良好。MATCH试验方案的疗效,3年PFS率(20.7%)和3年OS率(35.1%)达到了治疗ES-SCLC的疗效历史新高。本次研究结果发表在Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志上代表了国际同行对该AIRT研究方案的认可,为ES-SCLC患者提供了一种安全、有效、可行的治疗方案选择。


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