作者：高雪芳，天津市中心妇产科医院麻醉科

术后恶心和呕吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）在普通外科手术的发生率约为30%，在高危人群手术中高达80%，可引发一系列并发症如电解质紊乱、伤口愈合延迟、伤口裂开，甚至误吸，使患者住院时间延长，明显降低患者满意度。美国促进康复学会（ASER）专家意见声明，“所有患者都应该在围手术期接受PONV 预防。药物数量应根据危险因素的数量来决定；药物应代表不同的作用机。”

第四版术后恶心呕吐防治专家共识中也提到，对于有1~2 种危险因素的患者，目前推荐使用2 种止吐药进行PONV 预防。地塞米松目前仍然是外科全麻诱导中最常用的预防PONV 药物之一，越来越多的研究将其联合其他类型止吐药物用于预防PONV。因此，本文通过检索相关文献，总结地塞米松药物联合其他类型止吐药物预防PONV 的方法、剂量及效果，以期为临床用药提供参考。

1. PONV 的危险因素

PONV 发生的重要因素包括年龄、性别、吸烟状况、PONV 或晕动病病史、手术类型和持续时间、吸入性麻醉剂和氧化亚氮的使用、术后疼痛、阿片类药物的应用和静脉输液不足等。常用的风险评分有Koivuranta 评分和Apfel 评分。Apfel 简化风险评分主要包括：女性、PONV 和或晕动病病史、不吸烟和术后应用阿片类药物。Koivuranta 评分是在Apfel 4 个风险预测指标之外加入了手术时间＞1 h 这一因素。

2. 预防PONV 的药物分类

各种类型的药物已被研究用于预防和治疗PONV，包括抗类固醇（地塞米松）、胆碱能药（东莨菪碱、阿托品）、多巴胺拮抗剂（异丙嗪、丙氯哌嗪和甲氧氯普胺）、抗组胺药（苯海拉明）、抗组胺药（5-HT3）受体拮抗剂（昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼等）、NK1 受体拮抗剂（阿瑞匹坦、卡索匹坦等）和氟哌啶醇。

由于PONV 的起源是多灶性的，目前还没有一种药物能够100%预防PONV，且各类药物在有效剂量范围、起效速度、作用持续时间、安全性和总体风险-收益比等方面仍存在很大的不确定性。

3. 地塞米松用于预防PONV

地塞米松预防PONV 的确切机制尚不完全清楚，可能是由于其抑制前列腺素合成或抑制内源性类激素释放的中枢介导的作用。

地塞米松主要不良反应包括感染、伤口愈合延迟、血糖升高等，但多项研究表明，单剂量使用地塞米松，似乎很少出现以上不良反应。一项研究中选取了50例接受下肢骨关节手术的患者随机分为两组，分别在脊髓麻醉后，接受地塞米松0.15 mg/kg 静脉滴注或生理盐水3 mL 静脉滴注。结果地塞米松组患者在24 h 内吗啡用量较少，术后2 h 和24 h 内恶心呕吐明显减少，术后24 h时血糖略升高，但没有临床意义。

4. 地塞米松联合5-HT3 受体拮抗剂

目前地塞米松仍然是外科全麻诱导中最常用的止呕吐药物之一，并已证明其预防效果，最近国际PONV 专家共识指南将地塞米松作为外科患者止吐预防的基石，特别是与5-HT3 拮抗剂联合使用时。5-HT3 受体拮抗剂的引入是预防和治疗PONV 的重大进展，5-HT3 受体拮抗剂阻断化学受体中的受体触发区（CTZ）并作用于胃肠道迷走神经传入从而起到治疗恶心、呕吐的作用。

4.1 地塞米松联合昂丹司琼

昂丹司琼是一种高选择性的5-HT3 受体拮抗剂，其疗效优于甲氧氯普胺，为治疗PONV 的“金标准”。昂丹司琼4 mg 静脉注射或8 mg 口服的生物利用度约为60%，主要经肝脏代谢，半衰期约为3 h。一项研究将320 例择期腹腔镜胆囊切除术患者，随机分为4 组。分别在全麻前静脉给予2 mL蒸馏水、昂丹司琼（4 mg）、地塞米松（8 mg）、昂丹司琼（4 mg）联合地塞米松（8 mg）。观察术后恶心呕吐（PONV）：联合用药组90%的患者无恶心呕吐，而蒸馏水组为15%，昂丹司琼组为65%，地塞米松组为70%。蒸馏水组术后需要紧急止吐剂44 例（55%），昂丹司琼组28 例（35%），地塞米松组24 例（30%）。然而，联合组没有患者需要抢救止吐药物，且没有发生任何可归因于地塞米松预防的术后并发症。证明了昂丹司琼与地塞米松联用在减少腹腔镜胆囊切除术患者术后恶心呕吐发生率方面安全、有效。

4.2 地塞米松联合帕洛诺司琼

帕洛诺司琼是最新的强效选择性第二代5-HT3 受体拮抗剂，具有40 h的半衰期、异位结合、正协同性、受体内化和5-HT3/neurokinin1（NK1）受体抑制作用，是同类药物中唯一被批准用于预防急性和延迟化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的药物。作为第二代5-HT3 受体拮抗剂，其在预防PONV 的几项meta 分析studies 中，帕洛诺司琼0.075 mg比昂丹司琼4和8 mg、格拉司琼1 mg、地塞米松5和8 mg、多拉司琼12.5 mg、托烷司琼2 mg和雷莫司琼0.3 mg 更有效。

既往多项研究显示，麻醉前静注0.075 mg 帕洛诺司琼加5 mg 或8 mg 地塞米松用于预防PONV 是有效、安全的，且优于两者单一用药。也有研究者将200 例择期行甲状腺手术的老年高血压患者，随机分为2 组，分别术前静脉注射地塞米松10 mg 和双侧内关穴各注射地塞米松5 mg，两组均术毕前30 min 给予帕洛诺司琼0.25 mg。结果显示与静脉注射组相比，内关穴注射组术后3 个时间点血糖、皮质醇、肾上腺素浓度以及5-羟色胺浓度降低，术后0~6 h 患者恶心呕吐发生率及其严重程度均降低，从而得出结论麻醉诱导前内关穴注射地塞米松可明显降低老年高血压患者术后0~6 h内的恶心呕吐发生率及严重程度，抑制术后应激，提高患者整体恢复效果，缩短住院时间。

4.3 地塞米松联合雷莫司琼

雷莫司琼是第二代用于治疗恶心和呕吐的5-HT3 受体拮抗剂，授权在日本和选定的东南亚国家使用，被批准用于治疗“腹泻型肠易激综合征的男性”雷莫司琼结合亲和力强，解离速度慢，比以往的5-HT3 受体拮抗剂的止吐效果更强、更持久。一项研究中随机选取60 例在椎管内麻醉下行妇科手术的患者，并随机分为两组，分别在麻醉前接受0.3 mg 雷莫司琼和8 mg 地塞米松或0.075 mg 帕洛诺司琼。结果术后24 h 雷莫司琼联合地塞米松组PONV 的发生率为30.00%，帕洛诺司琼组为60.00%。雷莫司琼联合地塞米松预防PONV 比单独使用帕洛诺司琼更有效。

4.4 地塞米松联合托烷司琼

托烷司琼是一种竞争性和选择性5-HT3 受体拮抗剂，具有止呕和止吐特性，主要用于化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。既往有研究在甲状腺切除术的患者中，地塞米松8 mg 和托烷司琼5 mg 联合应用恶心呕吐完全缓解率高于单用地塞米松和单用托烷司琼。2022 年的一项研究纳入了192 例妇科日间手术患者，随机分为3 组，麻醉诱导前静脉注射地塞米松5 mg，2 min 后，3 组分别静脉滴注氟哌利多1 mg、托烷司琼5 mg、生理盐水5 mL。结果术后24 h 内PONV 的发生率氟哌利多组和托烷司琼组明显低于对照组，氟哌利多组和托烷司琼组之间比较，差异无统计学意义，得出结论氟哌利多或托烷司琼联用地塞米松预防PONV 的疗效优于单用地塞米松。

5. 地塞米松联合NK1 受体拮抗剂（阿瑞匹坦）

P 物质是一种位于中枢和外周神经系统神经元中的速激肽（神经激肽），其通过NK1 受体介导，与多种功能有关，包括呕吐、抑郁、炎性疼痛、哮喘等。阿瑞匹坦与大脑中NKl 受体结合，对该受体进行拮抗，从而治疗由P 物质介导的疾病，因此可以起到预防呕吐的功效。麻醉诱导前静脉注射地塞米松联合麻醉诱导前2 h 口服阿瑞吡坦40 mg、80 mg 或125 mg 显示能有效预防PONV。

6. 地塞米松联合氟哌利多

虽然氟哌利多曾被用作PONV 预防的一线药物，但在美国食品和药物管理局（FDA）发布针对与QT 延长和尖端扭转型室速相关的死亡发出黑框警告后，许多国家的氟哌利多的使用已显著减少。然而，研究表明，止吐剂量的氟哌利多是安全的，可有效预防PONV，推荐在手术结束时给药。临床研究中地塞米松联合使用时，氟哌利多的常用剂量为1 mg 或2 mg，预防PONV 的效果较好，且优于单用地塞米松。

综上所述，目前，地塞米松的推荐剂量为4～10 mg，目前研究中使用8 mg（0.01 mg/kg）或更高剂量地塞米松并获得阳性结果的研究越来越多，且给药时机一般为手术开始。多项研究结果也证实了地塞米松联合其他类型药物用于预防PONV 的效果往往优于单一用药，但具体发生机制尚待研究。此外，地塞米松还可减少镇痛药的用量，改善呼吸参数，减轻疲劳，提高恢复质量，缩短住院时间。但本文仅局限于检索地塞米松与几种类型药物预防PONV 的效果的研究，对于更多种不同类型的药物组合预防PONV的效果尚待研究。

来源：高雪芳.地塞米松联合用药预防术后恶心呕吐的研究进展[J].中国城乡企业卫生,2025,40(07):33-36.DOI:10.16286/j.1003-5052.2025.07.012.

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