医师笔记丨细节满满的HER2检测，您都牢记了吗？_HER2检测_T-DXd

医师笔记丨细节满满的HER2检测，您都牢记了吗？

2025-07-08

关键词： HER2检测 T-DXd

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HER2检测是评估乳腺癌等肿瘤患者HER2蛋白表达或基因扩增状态的病理学检查，其结果对靶向治疗的临床应用至关重要。随着德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2低/超低表达患者中展现疗效，现有的检测标准需要进一步优化。《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》根据最新证据和专家共识，更新了检测方法和判读标准等关键内容，以提高检测准确性，为精准治疗提供可靠依据。新版指南究竟有哪些要点？让我们一探究竟！

检测要点

按照《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》¹推荐

●采用免疫组化（IHC）检测HER2蛋白的表达水平，原位杂交法（ISH）检测HER2基因扩增水平；若HER2 IHC表达不确定（即评分2+），推荐IHC与ISH相结合的检测策略。

●HER2低表达目前定义为：IHC 1+/2+且ISH阴性；HER2超低表达：IHC 0伴微弱膜染色≤10%癌细胞。

1.免疫组化（IHC）

IHC是一种基于抗原与抗体特异性结合的实验技术。它通过标记抗体的显色剂（如酶、荧光素等）显色，来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质）的存在、定位及定量。该技术主要用于观察组织切片中抗原的数量及其分布情况，对标本进行定位、定性及定量研究²。

IHC检测方法简单、快速，能够在常规病理实验室中完成，可作为乳腺癌HER2检测的常规手段，用于检测HER2蛋白的表达水平。HER2 IHC检测判断标准如下图所示：

图1：HER2免疫组织化学检测判断标准¹

表1：2025年CSCO乳腺癌指南HER2状态的IHC检测结果及判读标准³

2.原位杂交法（ISH）

ISH是一种分子生物学技术，通过标记的核酸探针对组织或细胞中的目标核酸（DNA或RNA）进行特异性结合，以检测和定位特定的核酸序列。该技术基于核酸的互补性，探针与目标序列结合后，可通过显色或荧光成像进行可视化检测，广泛应用于病理诊断和基因表达研究⁴。

ISH可用于检测HER2基因扩增水平，常见的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、银增强原位杂交（SISH）和显色原位杂交（CISH）等。其中，HER2双色原位杂交（DISH）是一种显色原位杂交技术，通过使用二硝基苯标记探针检测HER2基因和地高辛标记探针检测CEP17基因，并分别利用银染和红染显色液进行显色。在显微镜下，HER2基因显示为黑色信号，CEP17基因显示为红色信号。

图2：浸润性乳腺癌HER2双色原位杂交检测结果 DISH法高倍放大；A示阴性；B示阳性¹

图3：HER2状态的IHC2+，ISH双探针检测结果及判读标准

3.HER2低表达

HER2低表达目前定义为：IHC 1+/2+且ISH阴性。

临床试验DESTINY-Breast04结果显示，新型HER2抗体偶联药物T-DXd在HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌中表现出良好的临床获益¹。

DESTINY-Breast04是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在比较T-DXd与医生选择的化疗（TPC）在HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性⁵：

在总人群中，T-DXd组对比TPC

•中位无进展生存期（mPFS）：9.9个月 vs. 5.1个月，HR 0.50，P＜0.001；

•中位总生存期（mOS）：23.4个月 vs. 16.8个月，HR 0.64，P=0.001。

在HR+人群中，T-DXd组对比TPC

•mPFS：10.1 vs. 5.4个月，HR 0.51，P＜0.001；

•mOS：23.9 vs. 17.5个月，HR 0.64，P=0.003。

该研究结果显示，与医生选择的化疗相比，T-DXd组在PFS和OS方面持续改善（不论激素受体状态如何）。作为首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者并取得阳性结果的III期临床试验，它打破了乳腺癌中HER2状态非阳即阴的传统分类模式，将抗HER2治疗获益人群近一步拓展，为这部分人群带来了更多的治疗选择。

4.HER2超低表达

HER2超低表达目前定义为IHC 0伴微弱膜染色≤10%癌细胞。

临床试验DESTINY-Breast06结果显示，T-DXd为至少一线内分泌治疗进展后的HR+/HER2超低表达晚期/转移性乳腺癌患者带来无进展生存期的显著改善¹。

DESTINY-Breast06是一项针对HR+/HER2低表达或超低表达的转移性乳腺癌（mBC）患者的随机、多中心、开放标签的III期临床研究，旨在评估T-DXd对比TPC在内分泌治疗后不同疾病进展时间（TTP）患者中的疗效和安全性，关键研究结果如下⁶：

HER2低表达患者的mPFS

•T-DXd组mPFS为13.2个月，TPC组为8.1个月（HR 0.62，P＜0.0001）

意向治疗（ITT）人群的mPFS（HER2低表达或超低表达）

•T-DXd组mPFS为13.2个月，TPC组为8.1个月（HR 0.64，P＜0.0001）

OS数据尚未成熟，ITT人群中的初步趋势显示T-DXd组更优。

从随机化至第二次进展或死亡的时间（PFS2）

•T-DXd组的mPFS2为20.3个月，TPC组为14.7个月（HR 0.62，95%CI 0.52，0.74，P＜0.0001）

DESTINY-Breast06研究证实T-DXd对HER2低表达和超低表达患者均有效，可能改变乳腺癌分型和治疗策略。更重要的是，该研究结果对现有的HER2检测标准提出了新的挑战，提示临床需要进一步优化HER2表达的评估体系，以更精准地筛选出可能从抗HER2治疗中获益的患者群体。

参考文献

                                                                1.《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》，中华病理学杂志, 2024,53(12): 1192-1201                                                            

                                                                2.张卫琴.免疫组化技术在病理诊断中的应用[J].安徽医药,2012,16(11):3.

DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2012.11.063.                                                            

                                                                3.《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》                                                            

                                                                4.Veselinyová, D,et.al. Selected In Situ Hybridization Methods: Principles and Application. Molecules 2021, 26, 3874. ttps://doi.org/10.3390/molecules26133874                                                            

                                                                5.Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.                                                            

                                                                6.HER2-low and HER2-ultralow status determination in tumors of patients with hormone receptor–positive metastatic breast cancer in DESTINY-Breast06.2024 ESMO LBA21

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