循环肿瘤DNA（ctDNA）已经成为肿瘤临床诊疗特别是结直肠癌（CRC）诊疗及预后预测的重要临床工具。近日，JAMA期刊发表了一篇题为"Clinical Validation of a Circulating Tumor DNA–Based Blood Test to Screen for Colorectal Cancer"的文章，评估了在平均风险人群中基于ctDNA的血液检测筛查对结直肠癌的诊断准确性。医脉通将研究内容整理如下，以飨读者。

研究背景

在美国，CRC的发病率和死亡率虽有所下降，但仍是癌症相关死亡的第二大常见原因。指南建议，平均风险的成年人从45岁起进行CRC筛查。结肠镜检查和非侵入性粪便检测是当前美国使用最广泛的CRC筛查方式，但实际依从性较低导致筛查率未达理想水平。因此，需要更便捷的非侵入性检测方法，以提高人群层面CRC筛查的可及性。ctDNA检测是一项基于下一代测序的体外诊断研究性定性检测方法，本研究旨在评估在平均风险人群中基于ctDNA的血液检测筛查对CRC的诊断准确性。

研究方法

这是一项前瞻性、多中心、横断面观察研究，于2020年5月至2022年4月在美国49个州及阿联酋医疗机构招募符合条件的参与者，纳入年龄在45-85岁之间、无症状、处于CRC平均风险水平的参与者。参与者在采集血样后，都接受了标准的结肠镜检查（作为诊断的金标准）。研究人员、病理学家以及实验室检测人员均对检测结果保持盲态，以确保客观性。

研究的主要终点包括对结直肠癌的敏感性、晚期结直肠瘤变的特异性、晚期结直肠瘤变的阴性预测值和晚期结直肠瘤变的阳性预测值。次要终点是对晚期癌前病变的敏感性。

研究结果

可评估队列（27,010名）参与者的中位年龄为57.0岁，55.8%为女性。种族分布如下：亚裔占8.8%，非裔美国人占11.2%，白人占73.0%；11.8%为西班牙裔或拉丁裔。72名（0.3%）通过结肠镜检查确诊为CRC，其中60名（83.3%）为I-III期CRC。此外，2,567名（9.5%）患有晚期癌前病变，7,270名（26.9%）患有非晚期癌前病变，17,101名（63.3%）未发现异常。

所有主要终点均达到预设接受标准。

1）ctDNA检测对CRC的敏感性为79.2%（57/72; 95% CI, 68.4%-86.9%，P=0.006），其中，I期敏感性为57.1%（16/28），II期敏感性为100%（15/15），III期敏感性为82.4%（14/17），IV期敏感性为100%（11/11），还有1例未分期的癌症也被血液检测识别出。

2）对晚期结直肠肿瘤的特异性为91.5%（22306/24371;95% CI，91.2%-91.9%）。

3）晚期结直肠肿瘤阴性预测值为90.8%（22,306/24,567；95% CI，90.7%-90.9%；P<0.001），阳性预测值为15.5%（378/2,443；95% CI，14.2%-16.8%；P<0.001）。

4）晚期癌前病变的敏感性为12.5%（95% CI，11.3%-13.8%；P=0.055），未达到预先设定的接受标准，晚期癌前病变敏感性与年龄相关（P<0.001）。

5）原位癌或高级别异型增生的敏感性为29.1%（32/110；95% CI，21.4%-38.2%）。

研究结论

在平均风险CRC筛查人群中，基于血液的检测方法在CRC检测方面显示出可接受的准确性，但晚期癌前病变的检测仍具挑战，需持续探索以提高检测敏感性。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)