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2025 ASCO·华章 | 探索免疫治疗“黄金时间”，优化老年患者给药方案

2025-06-09 来源：医脉通胸部肿瘤

关键词：免疫治疗老年患者给药方案

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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

本次年会中，肺癌领域有多项研究公布其最新成果。本文精选其中两项来自中国团队优化非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗策略的两项研究：一项研究探索了免疫化疗的给药时间与患者生存期的相关性，揭示优化治疗时机可能带来的益处；另一项研究评估了一种相对较新的给药方案，为老年患者带来福音。

Abstract 8516—NSCLC患者免疫化疗时间与无进展生存期及总生存期相关性的随机试验

研究背景

一项针对10种癌症类型的回顾性研究表明，免疫检查点抑制剂（ICIs）在日间较早时段（ToD）输注比晚间输注效果更佳。基于此，这项随机对照的III期试验旨在明确免疫化疗给药时段对NSCLC患者疗效的影响。

研究方法

符合条件的IIIC-IV期无驱动基因突变NSCLC患者一线接受帕博利珠单抗或信迪利单抗联合化疗。患者以1:1比例随机分配至早期给药组（输注需在15:00前完成）或晚期给药组（输注需在15:01后开始），前四个周期的给药时间固定。假设晚期给药组的中位无进展生存期（PFS）为6个月，而早期给药组则提升至10个月。研究共需210例患者以验证PFS的差异（双侧显著性水平α=0.05，β=0.80）。次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

研究结果

2022年9月至2024年5月，共有210例患者入组，患者的中位年龄为61岁，男性占90.5%，IV期占80.5%。组间基线特征均衡。中位随访23.2个月，早期给药组的中位PFS为11.3个月，显著优于晚期给药组的5.7个月（HR=0.42，95% CI：0.31-0.58，P<0.0001）。

早期给药组的中位OS未达到，晚期给药组为16.4个月（HR=0.45，95%CI：0.30-0.68，P<0.0001）。

亚组分析显示，无论患者PD-L1表达如何，早期给药组在PFS、OS方面均表现更优。

此外，研究者还发现，两组患者外周血中CD8+T细胞动力学存在显著差异。早期给药组的外周血CD8+T细胞增加，晚期给药组的外周血CD8+T细胞减少。早期给药组患者激活的（CD38+HLA-DR*）与耗尽的（TIM-3+PD-1+）CD8+T细胞的比例高于晚期给药组。

研究结论

这项随机试验证实，对于初治IIIC-IV期NSCLC患者，免疫化疗在白天较早时段进行给药可显著改善患者的PFS、OS，无论PD-L1表达如何。研究结果揭示了昼夜节律可能对免疫治疗产生的潜在影响。为此，建议在未来的免疫治疗临床研究中记录和/或分层分析给药时间，并开展更多随机试验，以明确给药时段对不同癌种ICI疗效的影响及其昼夜节律机制。

Abstract 8564—口服长程低剂量长春瑞滨联合PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC老年患者

研究背景

在NSCLC患者中，70岁以上的老年患者占据了相当大的比例。然而，这一人群常常面临整体健康状况较差、合并症多发、以及社会支持有限等问题，使得标准含铂化疗等抗肿瘤治疗面临重大挑战。节拍化疗（MCT）通过定期给予低剂量化疗药物，相较传统化疗，展现出更佳的安全性以及抗肿瘤血管生成和免疫调节等优势。基于此，研究者开展了一项II期临床试验，旨在评估PD-1抑制剂联合节拍口服长春瑞滨作为转移性NSCLC老年患者一线治疗方案的疗效与安全性。

研究方法

研究纳入了年龄在70岁及以上、未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，要求患者无敏感EGFR突变/ALK融合/ROS1融合，并且体能状态（ECOG）评分为0-1分。患者接受PD-1抑制剂联合长春瑞滨（30mg，每周第1、3、5天给药）治疗，共6个周期，随后接受PD-1抑制剂维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、疾病控制率（DCR）以及安全性。

研究结果

2021年3月至2024年11月，共有37例患者入组。患者的中位年龄为77岁，其中男性31例（83.8%）。中位随访时间为13.5个月（范围：1.8-44.7个月）。中位PFS为10.9个月（95% CI：1.0-20.9），中位OS为26.2个月（95% CI：6.7-45.7），ORR为33.3%（95% CI：17.3%-47.5%），DCR为86.1%（95% CI：71.9%-95.7%）。

与PD-L1低表达（TPS<50%）患者相比，PD-L1高表达（TPS≥50%）患者的PFS显著延长，中位PFS为6.1个月 vs 23.0个月（HR=0.19，95% CI：0.05-0.69，p=0.01）；OS也显著改善，中位OS为6.1个月 vs 未达到（HR=0.09，95% CI：0.01-0.70，p=0.02）。

安全性方面，共有29例（78.4%）患者发生不同级别的不良事件（AE），其中14例（37.8%）患者发生了免疫相关不良事件（irAE）。5例（13.5%）患者发生了3-4级不良反应，其中4例为免疫相关不良事件（包括免疫性肺炎、心肌炎、肌炎、肠炎及肝炎）。未发生5级不良事件。

研究结论

PD-1抑制剂联合节拍口服长春瑞滨作为一线治疗方案在驱动基因阴性转移性NSCLC老年患者中（尤其是PD-L1高表达者）展现出显著的生存获益和可控的安全性。

参考文献

1.Yongchang Zhang, Zhe Huang, et al. Randomized trial of relevance of time-of-day of immunochemotherapy for progression-free and overall survival in patients with non-small cell lung cancer. 2025 ASCO Abstract 8516.

2.Lin Li, Yumeng Tian, Xin Nie, et al. TEfficacy and safety of metronomic oral vinorelbine combined with PD-1 inhibitors as first-line therapy in advanced non-small-cell lung cancer in elderly patients. 2025 ASCO Abstract 8564.

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