前言

小细胞肺癌（SCLC）是一组恶性程度高、异质性强的恶性肿瘤，局限期（LS-SCLC）SCLC虽对放化疗敏感但易出现复发，近30年治疗标准几无突破。2024年ASCO大会公布的Ⅲ期研究ADRIATIC带来里程碑式进展：相较安慰剂，度伐利尤单抗作为同步放化疗后无疾病进展患者的巩固治疗，显著了延长中位总生存期（OS HR=0.73）及无进展生存期（PFS HR=0.76）¹。基于此，《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2025）》及《美国国立综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌指南》将其列为LS-SCLC CRT巩固治疗的标准方案，近期NMPA也正式批准其单药用于在接受铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展的LS-SCLC成人患者的治疗^2,3。

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，ADRIATIC研究公布了疾病进展模式分析和中国亚组分析结果，分别入选迷你口头报告和海报展示环节，再次引发学界高度关注。医脉通特邀广东省人民医院吴一龙教授就ADRIATIC研究的相关最新成果进行深入解读与剖析，并分析其对临床实践的影响。

结果持续更新，夯实ICI巩固治疗地位

回归过去30年时光， LS-SCLC系统治疗鲜有进展，含铂化疗的同步放化疗是其标准治疗方案。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）在广泛期（ES-SCLC）成为标准治疗方案，研究者探索将ICIs应用于LS-SCLC治疗中。

ADRIATIC是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估与安慰剂相比，度伐利尤单抗±tremelimumab*在同步放化疗后未出现进展的730位局限期小细胞肺癌患者中的疗效。在试验组中，患者随机接受1500 毫克固定剂量的度伐利尤单抗，每四周，联合或不联合 75 毫克tremelimumab*，最多四次/周期。之后每四周接受一次度伐利尤单抗，持续至多24 个月。ADRIATIC研究的双重主要终点为度伐利尤单抗单药治疗对比安慰剂的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究者首次发表了ADRIATIC研究数据，证明了度伐利尤单抗巩固治疗较安慰剂能够显著改善LS-SCLC患者的PFS（中位PFS 16.6个月 vs 9.2个月，HR 0.76 [97.195% CI, 0.59-0.98]，p=0.02）和OS（中位OS 55.9个月vs 33.4个月，HR 0.73 [98.321% CI, 0.54-0.98]，p=0.01），且多数亚组表现出一致的PFS和OS获益趋势^1,4。

图1. ADRIATIC研究设计

在今年的ELCC大会中，研究者以迷你口头报告的形式报道了度伐利尤单抗巩固治疗组疾病进展的具体模式。结果显示，度伐利尤单抗巩固治疗不仅能够延缓胸内进展的中位时间（37.3个月 vs 27.6个月，HR=0.82），而且能够降低胸外进展发生率（18.2% vs 25.2%），尤其是在降低脑/中枢神经系统（CNS）转移发生率方面（6.8% vs 12.4%）⁵。在安全性方面，两组不良反应（AE）发生率相似（94.3% vs 88.3%），且多为1-2级。其中最常见的AE为放射性肺炎、胃口下降以及咳嗽等¹。

图2. ADRIATIC研究中位至脑/CNS转移或死亡时间

对于ADRIATIC研究历次发表的研究数据，吴一龙教授表示，ADRIATIC研究首次证实了LS-SCLC患者同步放化疗后接受度伐利尤单抗免疫巩固治疗的生存获益，该方案填补了LS-SCLC疾病管理领域长期存在的空白。同时，本次ELCC大会公布的进展模式分析回答了学界对“免疫治疗能否有效控制脑转移”的争议，这一发现不仅巩固了ICIs在LS-SCLC中的地位，更推动了LS-SCLC脑转移防治策略的革新。

需要提醒的是，在解读ADRIATIC研究结果时需注意该研究的以下局限性：其亚组数据需要谨慎解读，因该研究并不支持亚组比较。此外，ADRIATIC研究纳入的黑人患者数量较少，且该人群的SCLC风险低于白人，因此未来需要更多的SCLC临床护理以及结局的证据¹。

中国亚组数据公布，一窥ADRIATIC方案中国人群疗效

除疾病进展模式分析外，研究者还进一步公布了ADRIATIC研究的中国亚组分析⁶。结果显示，相较全球人群，中国亚组人群中位年龄相对年轻（≥65岁，23.2% vs 39.2%），WHO PS评分1的患者比例（63.2% vs 51.3%）以及无吸烟史患者比例（32.6% vs 9.2%）更高。在疗效方面，度伐利尤单抗组（n=49）的mPFS（22.9个月）优于安慰剂组（n=46，14.3个月，HR=0.67），并表现出更高的36个月OS率（63.7% vs 55.4%）。此外，中国亚组的PFS（HR=0.67）以及OS获益（HR=0.71）均与全球人群保持一致（PFS HR=0.76，OS HR=0.73）。在安全性方面，中国亚组的安全性亦与全球人群一致。白细胞计数下降、贫血、甲状腺功能亢进以及放射性肺炎在中国亚组中的发生率均超25%，但多为1-2级。

吴一龙教授点评指出，ADRIATIC研究中国亚组分析再次证明了中国临床研究的高质量和国际水准。

免疫巩固，LS-SCLC临床诊疗开启新篇章

如今，随着ADRIATIC研究的各项分析陆续公布，度伐利尤单抗相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）及中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，并被纳入全球权威指南，成为LS-SCLC同步放化疗后的标准巩固治疗方案。对于这一实践变革，吴一龙教授表示，ADRIATIC 模式进入临床实践是“可以预见的”。该“预见”的基础不仅源于放疗与 ICIs 的协同效应，形成"1+1>2"的治疗效果，也源于PD-L1抑制剂在 ES-SCLC 以及不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)领域中的成果⁴。

基于ADRIATIC研究结果，中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2025年版中推荐不适宜手术或者不愿意手术的LS-SCLC在同步放化疗后无进展的患者接受度伐利尤单抗巩固治疗2年（Ⅱ级推荐，[1类]）²。

总结

ADRIATIC研究突破性数据不仅为临床实践提供了循证依据，也反应出中国的科研力量。此外，ADRIATIC研究的成功也引发了关于LS-SCLC研究中免疫治疗介入时机、PCI、化疗方案的选择、放疗剂量的分割等问题的深入思考。正在进行的GASTO-1052A、ACHILES、DeLLphi-306、HLX10-020-SCLC302、MK7339-013/KEYLYNK-013等研究结果备受期待。NRG LU005研究显示，在同步放化疗基础上联合阿替利珠单抗的治疗方案与单纯同步放化疗相比，未显示出显著生存获益。目前，免疫治疗从诱导治疗阶段开始介入的研究（如SHR-1316-Ⅲ-302、HLX10-020-SCLC302研究）仍处于探索阶段²。

*Tremelimumab尚未在中国获批，阿斯利康不建议任何未经许可的药品使用。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考 

审批号：CN-160170

有效期：2025-09-04

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