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在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后第+3天与+4天给予50mg/kg 剂量的环磷酰胺（PTCy）已成为预防移植物抗宿主病（GvHD）的标准方案。然而临床实践表明，该药物伴随显著毒副作用，包括血流感染（BSI）、造血植入延迟、病毒再激活、出血性膀胱炎（HC）、心脏毒性及液体超负荷（FO）等并发症，这些毒性反应可直接导致非复发死亡率（NRM）的升高。

研究方法

2024 年 7 月，研究者启动了一项试点研究，以评估降低剂量的 PTCy（第+ 3天和+4天给予35mg/kg，即 PTCy70）。研究纳入了接受10/10匹配无关供者外周血移植物的急性髓系白血病（AML）患者。所有患者均接受氟达拉滨和白消安预处理。GvHD预防方案包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG 2mg/kg）、钙调磷酸酶抑制剂和PTCy70。将结果与接受100mg总剂量PTCy的同期队列进行比较。

研究结果

2024年7月至12月，30例患者接受了PTCy70治疗。除预处理强度外，基线特征具有可比性。PTCy100组和PTCy70组的中位随访时间分别为497天（范围：316-733天）和80天（范围：56-119天）。

PTCy70组未发生移植物失败，而 PTCy100组发生1例。两组的中性粒细胞植入的中位时间相当，为20天（范围：19-21 天）。PTCy70 组的血小板植入中位时间更短（14 天 vs. 16 天，p=0.01）。在+30天时，PTCy70 组的血小板植入发生率显著更高（87% vs. 81%，p=0.01）。

+30天时，PTCy70 组的BSI发生率显著更低（30% vs. 59%，p=0.005）。两组的大多数BSI均由革兰氏阳性菌引起（71% vs. 77%，p=0.7）。+100 天时，PTCy70组的巨细胞病毒（CMV）发生率为7.2%（95% CI：1.2-21），PTCy100组为18.7%（95% CI：12-27）（p=0.14）。

接受PTCy70治疗的患者均未发生HC，而PTCy100组有11例。接受 PTCy70 治疗的患者中有 16 例（53%）发生液体过负荷（FO，1 级：12 例；2 级：4 例），且无患者发生>2级的FO。中位住院时间无差异（31 天，p=0.9）。6 例接受 PTCy70 治疗的患者发生了II-IV级急性 GvHD。其中4例为II级皮肤GvHD，对局部应用糖皮质激素治疗后得到控制。在+100 天时，II-IV级急性GvHD（18.7% vs. 29%，p=0.29）、III-IV级急性GvHD（4.8% vs. 3.3%，p=0.80）和 NRM（5.3% vs. 1.8%，p=0.62）均无显著差异。

研究结论

PTCy70 不仅与血小板更快植入及BSI风险降低显著相关，且未增加急性GvHD发生率。此外，该方案在减少HC及病毒再激活等并发症方面呈现积极趋势。鉴于现有数据的随访周期限制，仍需延长观察时间以全面评估其长期临床获益。

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