血清TSH、TLR4对新生儿黄疸的预测价值
2025-05-29 来源:分子诊断与治疗杂志

作者:关卫邦、张泉,王敏,陈启锋,阜南县中医院儿科

 

新生儿黄疸由血清总胆红素升高引起,临床症状表现为皮肤、巩膜和黏膜变黄,在新生儿中较为常见[1]。新生儿黄疸分为病理性黄疸和生理性黄疸,生理性黄疸是一种自限行疾病,可自行消失,而病理性黄疸病情严重、复杂、持续时间较长,重症患儿不仅可能造成胆红素脑病,还可导致残疾,而且极有可能威胁生命安全[2]。因此,寻找有效敏感的生物学指标对新生儿黄疸的诊断和控制病情具有重要意义。促甲状腺激素(thyrotropichormone,TSH)属于糖蛋白激素家族成员,是评估甲状腺功能最敏感和最常用的指标[3]。TSH水平异常与妊娠率下降和流产率升高有关,可影响胎儿的正常生长发育,易造成新生儿疾病的发生[4]。Toll样受体4(toll⁃likereceptors4,TLR4)是TLR受体家族成员,可诱导对入侵病原体的促炎反应[5]。TLR4的长期激活与遗传性人类疾病、神经系统变性、自身免疫性疾病有关,其可驱动巨噬细胞免疫代谢过程中的脂肪酸代谢,与血红素结合可诱导免疫反应[6]。本研究目的是探讨血清TSH、TLR4对新生儿黄疸的预测价值。


目的:探究血清促甲状腺激素(TSH)、Toll样受体4(TLR4)对新生儿黄疸的预测价值。

 

方法:收集2021年5月至2023年5月阜南县中医院接诊的123例新生儿黄疸患者作为黄疸组,依照总胆红素水平分为轻度组(n=51)、中度组(n=42)、重度组(n=30),另选取123名同期于本院出生的健康新生儿作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测新生儿血清TSH、TLR4表达水平,采用多因素Logistic回归分析新生儿黄疸发生的影响因素;运用受试者工作特征(ROC)曲线评估TSH、TLR4表达水平对新生儿黄疸患者的预测价值。

 

结果:新生儿黄疸组血清TSH、TLR4表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清CRP、PCT、TSH、TLR4表达水平:重度组>中度组>轻度组,差异有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果提示,血清TSH水平升高、TLR4水平升高是新生儿发生中/重度黄疸的独立危险因素(P<0.05)。血清TSH、TLR4及二者联合预测新生儿中/重度黄疸的AUC分别为0.870、0.879、0.936,联合检测优于各自单独预测(Z二者联合⁃TSH=2.530、Z二者联合⁃TLR4=2.438,P=0.011、P=0.015),其灵敏度和特异度分别为88.89%、86.27%。

 

结论:新生儿黄疸患者血清TSH、TLR4表达水平显著升高,且二指标均是新生儿发生黄疸的独立危险因素,联合检测对新生儿中/重度黄疸有较好的预测价值。


图表略。

 

讨论

 

新生儿黄疸在新生儿疾病中较为常见,可分为生理性黄疸和病理性黄疸,对患儿的正常生长发育造成严重影响[9]。生理性黄疸病情较轻,是一种自限行疾病。而病理性黄疸病情危急,若未能及时治疗,可能发展为高胆红素血症,导致急性胆红素脑病和核黄疸,从而诱导新生儿神经功能系统损伤,严重者可能危及患儿生命[10]。因此,寻找有效敏感的血清指标用于诊断新生儿黄疸有着重要的参考价值。TSH是甲状腺产生甲状腺激素的主要刺激因素,可促进甲状腺滤泡细胞生长,导致甲状腺肿大[11]。妊娠期的母体甲状腺功能对妊娠结局和胎儿生长发育至关重要,胎儿生长受母体甲状腺功能的调节[12]。孕期发生甲状腺功能障碍较为常见,其中甲状腺功能减退发病率相对较高。研究发现[13],血清TSH水平呈高表达容易引发流产、早产、新生儿黄疸等不良妊娠结局。本研究发现,新生儿黄疸组血清TSH表达水平显著升高,中、重度组血清TSH表达水平显著高于轻度组,且是新生儿发生黄疸的独立危险因素,提示血清TSH表达水平在新生儿发生黄疸的进程中可能发挥着重要作用。有研究发现[14],妊娠期孕妇血清TSH水平升高与胎儿早产有关,可增加早产的风险。而早产儿发生新生儿黄疸的概率较大,由此推测血清TSH水平变化与新生儿发生黄疸有一定联系。本研究还发现,血清TSH预测新生儿中/重度黄疸的AUC为0.870,表明血清TSH诊断新生儿中/重度黄疸具有一定的预测价值,当血清TSH大于13.33mU/L时,新生儿发生中/重度黄疸的风险较大,医师应及时制定防备预案。TLR4可通过识别脂多糖或细菌内毒素介导炎症反应,并在感染期间被过度激活触发各种炎症因子的产生,这些因子与脓毒症等多种疾病的发展有关[15]。已有研究表明[16],在大多数妊娠疾病中TLR4水平呈高表达,易导致母体促炎细胞因子的产生,继而引发不良妊娠结局。血红素是血红蛋白/肌红蛋白的功能核心,能够与TLR4相结合以诱导免疫反应。血红素衍生的代谢物,在早期研究中已被确定为新生儿黄疸的毒性驱动因素,也可作为评判新生儿黄疸的病情程度[17]。由此可推测血清TLR4可能在新生儿黄疸的发生、发展中扮演重要角色。本研究发现,新生儿黄疸组血清TLR4表达水平显著高于对照组,中、重度组血清TLR4表达水平均显著高于轻度组,且血清TLR4水平升高是新生儿发生中/重度黄疸的危险因素,表明血清TLR4表达水平异常升高对新生儿发生黄疸有较大影响。Jiang等[18]研究发现,黄疸患儿血清TLR4表达水平明显升高,其水平升高是新生儿发生黄疸的危险因素,表明TLR4与黄疸的发病密切相关,可作为新生儿黄疸临床诊断的重要标志物,这与本研究结果类似。进一步ROC曲线分析显示,血清TLR4预测新生儿中/重度黄疸的AUC为0.879,提示TLR4能够作为预测新生儿发生中/重度黄疸的敏感指标,当血清TLR4水平高于28.97ng/mL时,新生儿发生中/重度黄疸的概率更大。本研究将血清TSH、TLR4联合预测新生儿黄疸的AUC为0.936,优于各自单独检测,表明二者联合对新生儿黄疸病情的严重程度有更高的预测价值,可为诊断、及时治疗新生儿黄疸提供新方向,制定针对性的治疗方案。综上所述,血清TSH、TLR4在新生儿黄疸患者中显著升高,是新生儿发生中/重度黄疸的独立危险因素,二者联合检测对预测新生儿发生中/重度黄疸及病情把控情况具有重要的临床意义。


参考文献略。


来源:关卫邦,张泉,王敏,等.血清TSH、TLR4对新生儿黄疸的预测价值[J].分子诊断与治疗杂志,2025,17(05):795-798.

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