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导语

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种进行性自身免疫性小叶间胆管炎症性疾病，胆汁淤积性瘙痒在PBC患者中较为常见，且病情严重，但目前存在未满足的治疗需求。

 

对此，Linerixibat的Ⅲ期研究GLISTEN（NCT04950127）试验旨在评估回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂Linerixibat治疗PBC患者瘙痒的疗效与安全性。研究结果于近日举行的2025年欧洲肝病研究学会年会（EASL 2025）上公布。

研究方法

在这项双盲、随机、安慰剂对照的研究中，患有中度至重度瘙痒的PBC患者接受每日2次口服Linerixibat 40mg或安慰剂治疗。通过0~10数字评分量表对瘙痒严重程度以及瘙痒相关的睡眠干扰情况进行评估。主要终点为24周内最严重瘙痒较基线的变化。次要终点包括：第2周时最严重瘙痒的变化；24周内睡眠干扰的变化；第24周时的应答者比例（最严重瘙痒程度降低≥2分、≥3分、≥4分）以及对2项患者总体印象条目（瘙痒严重程度及变化情况）的应答分析。安全性终点为不良事件（AE）报告情况。

 

研究结果

共有238例患者被随机分组，其中95%为女性，瘙痒程度均值（标准差[SD]）为7.34（1.54），52%的患者碱性磷酸酶水平低于正常上限的1.67倍，47%的患者接受稳定的瘙痒治疗。Linerixibat组在24周内的瘙痒改善情况较安慰剂组更为显著：最小二乘（LS）均值变化分别为-2.86 vs. -2.15，校正后均值差异为-0.72；P=0.001。在第24周时，Linerixibat组与安慰剂组瘙痒程度较基线的平均（SD）变化分别为-3.66（2.50）和-2.82（2.32）。

 

Linerixibat组在第2周时的瘙痒改善效果快速且优于安慰剂组：LS均值变化分别为-1.78 vs. -1.07，校正均值差异为-0.71；P<0.001。Linerixibat组在24周内瘙痒相关睡眠干扰的改善情况也较安慰剂组更为显著：LS均值变化分别为2.77与-2.24，校正后均值差异为-0.53；P=0.024。第24周时，Linerixibat组中瘙痒程度降低≥2分（68% vs.64%）、≥3分（56% vs. 43%）或≥4分（41% vs. 29%）的患者比例高于安慰剂组，且Linerixibat组中有更高比例的患者表示其瘙痒症状显著改善（55% vs.37%）或消失（21% vs. 9%）。

 

与安慰剂组相比，Linerixibat组中报告的AEs主要与胃肠道（GI）相关，包括腹泻（61% vs. 18%）与腹痛（18% vs. 3%）；Linerixibat组中有4%的患者因腹泻而中断治疗。

 

结论

对于患有中度至重度瘙痒的PBC患者，与安慰剂相比，Linerixibat能够快速且显著地改善瘙痒及瘙痒相关睡眠干扰。虽然Linerixibat组中GI AEs的发生率高于安慰剂组，但很少导致治疗中断。

 

参考文献

1.Gideon M. Hirschfield,Christopher L,Bowlus,et al.Linerixibat significantly improves cholestatic pruritus in primary biliary cholangitis: results of the pivotal phase 3 GLISTEN trial.EASL.GS-011

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