医脉通导读

本项纳入 19 项随机对照试验的系统综述和 meta 分析显示，针对老年焦虑，抗抑郁药拥有最充分的疗效和耐受性证据，应视为一线治疗。

SSRIs 改善老年焦虑症状的疗效优于 SNRIs，但有效或缓解率无显著差异。鉴于大多数老年患者对初始一线抗抑郁药的反应可能并不理想，上述结果可能有助于指导用药顺序。

其他药物治疗老年焦虑的证据确信度不及抗抑郁药，包括喹硫平和丁螺环酮（低），以及普瑞巴林和苯二氮䓬类药物（极低）。苯二氮䓬证据基础不佳，研究数量少、时长短、质量低，不支持常规用于治疗老年焦虑。

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焦虑及相关障碍在 60 岁及以上老年人群中很常见，但最佳治疗方案尚未确立。针对焦虑的临床指南和系统综述往往更关注年轻患者，随机对照试验也经常因老年人更有可能存在共病而将其排除在外。鉴于老年人使用精神药物的风险更高，有必要综合分析现有的高质量证据，以指导临床选药及权衡利弊。

研究简介

一项发表于 6 月《柳叶刀·精神病学》（影响因子 30.8，Q1）的系统综述和 meta 分析中，加拿大麦克马斯特大学 Sarah E Neil-Sztramko 及其合作者回顾了 MEDLINE、Cochrane Central、Embase、PsycINFO 和 CINAHL 自建库至 2024 年 4 月 23 日收录的针对老年焦虑药物治疗的随机对照试验，要求参与者年龄 60 岁及以上，样本平均年龄 65 岁及以上。满足上述年龄标准的亚组分析也被纳入在内。

研究主要结局指标为焦虑症状的改善，使用标准化均数差（SMD）表示；以及治疗有效或缓解率，使用绝对差值和风险比（RR）表示。研究者使用 Cochrane 偏倚风险评估工具评估入组研究的偏倚风险，使用 GRADE 分级评价证据质量。具体研究设计及统计学方法详见原始文献。

研究结果

系统综述共纳入 19 项发表于 1982 至 2018 年的研究，共 2,336 名参与者，女性 68.15%。大多数（16 项）研究为随机安慰剂对照研究。仅 10 项研究（抗抑郁药 7 项，苯二氮䓬类药物 3 项）纳入了可供 meta 分析的数据。

总体而言，治疗 8-17 周后，抗抑郁药在改善老年焦虑症状方面可能显著优于对照（SMD -1.19 [95%CI -1.80 至 -0.58]），证据确信度中等，异质性高（I²=92.34%；p<0.0001）；治疗有效或缓解率同样显著高于对照（40.2% vs. 23.7%, RR 1.52 [95%CI 1.21-1.90]），绝对差异为每千人增加 146 例（95%CI 59-252），证据确信度低，异质性低（I²=8.09%；p=0.36）。

相比于安慰剂，抗抑郁药或可轻度改善老年焦虑患者的躯体功能（SMD 0.42 [95%CI 0.24-0.60]），证据确信度中等，无异质性（I² =0%；P=0.73）。在耐受性或因不良反应停药方面，抗抑郁药可能与安慰剂无显著差异（RR 1.07 [95%CI 0.67-1.70]）。

预设亚组分析显示，SSRIs 改善焦虑症状的疗效优于 SNRIs（SMD -1.84 [95%CI -2.52 至-1.17] vs -0.46 [95%CI -0.65 至-0.27]，图 1），但有效或缓解率无显著差异。

图 1 森林图：SSRIs 和 SNRIs 针对老年焦虑症状的疗效

关于 3 项为期 3-4 周的苯二氮䓬研究，由于缺乏数据，研究者仅能针对耐受性开展 meta 分析。结果显示，苯二氮䓬类药物在耐受性方面可能与安慰剂无显著差异（RR 0.70 [95%CI 0.26-1.87），证据确信度极低，无异质性（I²=0%；p=0.87）。总体而言，苯二氮䓬改善焦虑症状的疗效可能优于安慰剂，但证据确信度极低。

丁螺环酮、抗精神病药（喹硫平）、加巴喷丁类药物（普瑞巴林）证据有限，无法开展 meta 分析。

讨论和结论

本项系统综述和 meta 分析显示，针对老年焦虑，抗抑郁药拥有最充分的证据支持，包括疗效和耐受性，应作为老年焦虑障碍/症状的一线治疗。此外，SSRIs 的疗效似乎优于 SNRIs，或有助于指导用药顺序。抗抑郁药治疗老年焦虑的有效率和缓解率总体较低，大多数老年患者对初始一线抗抑郁药的反应可能并不理想，因此需要指南说明何时更换抗抑郁药，并确定恰当的二线药物。

其他药物的证据确信度相对较低，包括喹硫平、丁螺环酮（低），以及普瑞巴林、苯二氮䓬（极低）。苯二氮䓬的证据基础不佳，研究数量少、时间短、质量低，不支持常规用于治疗老年焦虑。与安慰剂相比，使用喹硫平的老年患者出现了更多的副作用，包括镇静；普瑞巴林组的停药率高于安慰剂组。针对存在认知损害的老年患者，可能应避免使用喹硫平；针对存在显著肾功能损害、心力衰竭或使用阿片类药物的老年患者，可能应避免使用普瑞巴林。此外，曲唑酮和米氮平常用于治疗老年焦虑。然而，目前尚无随机对照试验支持曲唑酮治疗焦虑，米氮平用于此适应证的证据也极为有限。

尽管存在一些局限性，但本项系统综述和 meta 分析总结了现有的最佳证据，有助于临床指南的制定及基于循证的药物治疗。

文献索引：Neil-Sztramko SE, Levy A, Flint AJ, et al. Pharmacological treatment of anxiety in older adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2025 Jun;12(6):421-432. doi: 10.1016/S2215-0366(25)00100-2.

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