心血管疾病新突破：PERK-STING两大信号通路，独立作战还是强强联手？——来自安贞医院冠心病中心的思考与探索丨科研快讯_PERK-STING_心血管疾病_安贞_科研快讯

心血管疾病新突破：PERK-STING两大信号通路，独立作战还是强强联手？——来自安贞医院冠心病中心的思考与探索丨科研快讯

2025-05-09 来源：医脉通

关键词： PERK-STING 心血管疾病安贞科研快讯

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第六期

导读：

2024年10月28日，International journal of biological sciences [中科院一区Top，2024（预测）IF：10.3]发表安贞医院心内冠心病中心一区葛长江教授团队的研究，万雪琪硕士为第一作者，葛长江教授为通讯作者。在过去的几十年里，cGAS-STING-IRF3途径介导I型干扰素（IFN）释放的典型途径在心血管疾病中的作用已被广泛研究和证实。令人意外的是，最新的研究表明：cGAS-STING除介导经典的免疫炎症通路外，还可非典型地激活蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）-真核起始因子2α（eIF2α），且此反应发生在TBK1/IRF3信号通路的激活之前。经过一系列文献检索，研究团队发现一方面PERK受上游cGAS-STING调控，另一方面PERK也可以调控STING信号通路。然而，既往研究多见于STING和PERK的单向调控，尚缺乏其间相互调控的研究。经过深入思考，安贞医院葛长江教授团队提出cGAS-STING和PERK-eIF2α通路之间存在复杂关系，它们可能通过cGAS-STING/PERK-eIF2α信号轴共同促进心血管疾病的发生发展，或为心血管疾病研究提供了一条新路径。

图文摘要

研究简介

该文阐述了cGAS-STING通路和PERK-eIF2α通路的基本分子机制及信号转导过程，综述了两条通路在心肌梗死、缺血再灌注、心肌病、心肌炎等心血管疾病中的相关研究。倍受相关研究启发，得出cGAS-STING通路和PERK-eIF2α通路可能共同参与心血管疾病的病理过程，但其确切调控机制尚未明确。鉴于cGAS-STING通路和PERK-eIF2α与内质网、细胞自噬密切关联，葛教授团队通过分析两条通路与内质网、未折叠蛋白质反应及细胞自噬的关系，力求确证GAS-STING通路和PERK-eIF2α通路联系的证据，团队最终发现早期的研究报道仅限于探索STING和PERK的单向调控，而STING和PERK实则结合成复合体，且存在双向调控关系。

最后，该团队提出两条通路之间可能存在的调控机制：细胞未受刺激时，cGAS-STING通路和PERK-eIF2α通路处于静默状态而不被激活。然而，在dsDNA等的刺激下，STING可被活化而游离于PERK，从而使得PERK被激活，启动未折叠蛋白质反应，抑制整体的蛋白质合成。内质网应激诱导PERK磷酸化，同时与STING相互作用，促进其转位到ERGIC，在那里它触发TBK1和IRF3级联。在某些心血管疾病的进展中，各种刺激因素综合作用，PERK和STING相关通路同时被激活，两者相互影响，相互调控，共同促进心血管疾病的发生和发展。研究表明，抑制PERK并不影响介导的典型通路，这可能是由其他有效刺激物启动的信号传导的结果。综上所述，STING和PERK之间的交叉调控是复杂的，cGAS-STING/PERK-eIF2α正串扰在各种病理条件中起着至关重要的作用。

研究展望

文中团队深入探讨了cGAS-STING和PERK-eIF2α通路在心血管疾病中的关键作用，首次揭示了cGAS-STING和PERK-eIF2α通路的协同作用，提出这两条通路可能通过协同调控以加速心血管疾病进展。该机制的探讨为cGAS-STING/PERK-eIF2α通路提供一个新的视角，提高心血管疾病靶向治疗的可行性和准确性。随着纳米医学的兴起，有效抑制cGAS-STING/ PERK-eIF2α通路的前景越来越广阔，团队提出以该通路为作用靶点的相关药物研发，特别是纳米医学助力的靶向药物研究，将为心血管疾病的精准治疗提供新路径。然而，更具体的机制仍需要进一步探索。