乙型肝炎病毒（HBV）是引起乙型肝炎的病原体。HBV感染后引起肝脏损害，表现为急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎（CHB）以及HBV携带者。HBV感染是我国肝硬化和肝细胞癌的主要病因，科学、规范应用HBV标志物是提升其诊治水平的基石。第34届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于2025年3月26-30日在北京国家会议中心隆重举行，本次大会上公布了多项乙肝相关生物标志物研究进展。医脉通特将其摘译，以供临床医生参考。

要点一览：

1）血清HBV RNA水平评估：在核苷（酸）类似物（NAs）治疗后实现完全病毒学应答的CHB患者中，与血清HBV RNA水平持续存在相关的因素包括肝硬化、HBeAg阳性和HBsAg水平较高。在这些患者中检测HBV RNA有助于评估肝内病毒的转录活性和复制状态；

2）可溶性程序性死亡-1（sPD-1）预测价值：sPD-1水平随着恩替卡韦治疗而下降，但随着序贯Peg-IFNα治疗而增加。在NAs治疗期间，sPD-1有可能成为预测HBeAg血清转换和病毒学应答的指标。

在NAs治疗后实现完全病毒学应答的CHB患者中，与血清HBV RNA水平持续存在相关的因素和特征分析（摘要号：PP0174）

1. 研究背景

研究发现HBV RNA反映了肝细胞中cccDNA的复制活性。本研究旨在探讨在NAs治疗后实现完全病毒学应答的CHB及HBV相关肝硬化患者中，与血清HBV RNA持续存在相关的因素和特征。

2. 研究方法

本研究为横断面研究，纳入360例CHB患者和149例CHB相关肝硬化患者。采用实时荧光恒温扩增技术（SAT）检测血清HBV RNA水平，并采用多变量逻辑回归分析确定与血清HBV RNA持续存在相关的因素。

3. 研究结果

在509例接受NAs治疗的患者中，335例患者可检测到血清HBV RNA。其中，HBeAg阳性患者的血清HBV RNA阳性率显著高于HBeAg阴性患者（94.6% vs. 51.9%，p<0.001）。此外，HBV RNA阳性患者的HBsAg水平较高，平均为3.1（2.6，3.6）log10 IU/mL（p<0.001）。多变量逻辑回归分析显示，肝硬化（OR=2.21，95%CI: 1.37~3.59，p=0.001）、HBeAg阳性（OR=14.49，95%CI: 7.04~29.81，p<0.001）以及血清HBsAg>2.56 log10 IU/mL（OR=2.58，95% CI: 1.62~4.13，p<0.001）与血清HBV RNA可检测到相关。

4. 研究结论

在NAs治疗后实现完全病毒学应答的患者中，肝硬化、HBeAg阳性和HBsAg水平较高与血清HBV RNA可检测到相关。在这些患者中检测HBV RNA有助于评估肝内病毒的转录活性和复制状态。

sPD-1对CHB患者抗病毒治疗后HBV病毒学应答的预测价值（摘要号：PP0232）

1. 研究背景

sPD-1在慢性HBV感染期间的免疫调节中起着关键作用。本研究旨在进一步探讨sPD-1水平在CHB患者抗病毒治疗效果预测中的临床价值。

2. 研究方法

本研究共纳入两个队列：①恩替卡韦治疗队列（n=40）：初始接受恩替卡韦治疗至少48周的HBeAg阳性患者；②聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFNα）治疗队列（n=40）：完成至少一年NAs单药治疗后序贯接受Peg-IFNα治疗的CHB患者。收集患者的临床数据，并在基线和所有随访时间点通过ELISA检测sPD-1水平。

3. 研究结果

sPD-1水平随着恩替卡韦治疗时间的延长而显著下降。在HBeAg血清转换组中，患者在所有时间点的sPD-1水平均下降较多。在第48周时，HBV DNA可量化（>20 IU/ml）的患者在第24周和第48周的sPD-1水平均高于HBV DNA不可量化患者。sPD-1水平随着Peg-IFNα序贯治疗时间的延长而显著增加，但在实现/未实现HBsAg清除的患者之间未观察到显著差异。sPD-1水平与多种临床参数呈正相关，但这种相关性的强度随着NAs治疗的进行而减弱，最终消失。此外，基线与后续时间点的sPD-1差异在第12周可用于预测第48周的HBeAg转换（AUC=0.742，p=0.008）。

4. 研究结论

本研究显示sPD-1水平随着恩替卡韦治疗而下降，但随着序贯Peg-IFNα治疗而增加。sPD-1显示出作为NAs治疗期间HBeAg血清转换和病毒学应答预测指标的潜力。

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