多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液肿瘤，其预后与细胞遗传学异常密切相关¹。其中，1号染色体长臂（1q）增益/扩增（1q＋）是MM患者常见的高危细胞遗传学异常之一¹，逐渐成为目前研究的热点。在此，医脉通特邀北京协和医院李剑教授、空军军医大学西京医院唐海龙教授、四川省人民医院李慧教授、四川大学华西医院张丽教授、郑州大学第一附属医院王冲教授，分享关于1q+ MM的最新研究进展、临床诊疗策略及未来发展方向，以期为临床医生提供重要参考。

不容忽视——1q+高发与预后不良呼唤临床高度关注

医脉通：目前1q+在MM领域备受关注，在实际临床诊疗中，1q+ MM患者的占比如何，具有哪些特征？目前1q+ MM患者的预后如何？

李剑教授
北京协和医院

在临床实践中，1q+ MM患者比例较高。有统计数据显示：相较于欧美人群，1q+在中国MM患者中的比例更高，发生率为46-54%^2-5。同时，研究发现，随着MM病程进展，1q+发生率也随之增加，复发难治性（RR）MM患者的1q+发生率可达50%-80%⁶。此外，在临床实践过程中，1q+常伴随多种细胞遗传学异常，具有高度异质性。据统计，中国新诊断MM患者中44.3％携带≥2种细胞遗传学异常，其中，1q+ MM患者中83.3％合并其他细胞遗传学异常²。

在2024年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上，IMS更新了高危MM的定义，其中，包含了1q+等相关细胞遗传学内容⁷。并且，中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2024年版）等最新国内外权威指南均推荐1q+作为细胞遗传学评估的必检项目。因此，临床需对1q+予以更多关注^8-10。

唐海龙教授
空军军医大学西京医院

临床实践中，1q+ MM的不良影响贯穿MM的整个病程，显著影响MM患者生存。与1q-的MM患者相比，伴1q+的MM患者预后显著更差：中位无进展生存期（PFS）分别为71.1个月 vs 36.0个月（P＜0.001）；中位总生存期（OS）分别为未达到 vs 53.0个月（P=0.003）¹¹，为临床的治疗带来挑战。除此之外，1q的拷贝数及其异常位置均显著影响患者生存期。研究数据显示，与1q增益（拷贝数=3）相比，1q扩增（拷贝数≥4）患者的PFS明显缩短（中位PFS：未达到 vs 24个月，P=0.0403）。此外，扩增或增益位于主克隆的患者预后较差，相较于亚克隆位置，其影响更为显著（P=0.0172）⁴。

困境待解——1q+ MM患者既往治疗策略疗效受限

医脉通：既往对于1q+ RRMM患者有哪些治疗方案？疗效如何？

李慧教授
四川省人民医院

以往的临床治疗中，对于1q+ RRMM患者有多种治疗方案，如：免疫调节剂（IMiDs）联合地塞米松、蛋白酶体抑制剂（PI）+IMiDs联合地塞米松、选择性核输出抑制剂（SINE）+PI联合地塞米松等等。其中，IMiDs联合地塞米松治疗1q+ RRMM患者中位OS仅为8.3个月¹²。另外，PI+IMiDs联合地塞米松治疗既往1-3线1q+ MM患者，中位PFS可达15.4个月，优于IMiDs联合地塞米松组（11.3个月），但差异未达到统计学显著性¹³。除此之外，SINE+PI联合地塞米松治疗既往1-3线1q+ MM患者，中位PFS可达12.9个月，但与PI联合地塞米松治疗组（8.15个月）无显著统计学差异，SINE+PI联合地塞米松组总缓解率仍不足80%¹⁴。由此可见，以往治疗方案虽具有一定疗效，但未能完全克服1q+的不良预后。

创新引领——艾沙妥昔单抗重塑1q+ MM患者治疗新格局

医脉通：艾沙妥昔单抗日前于中国获批，用于RRMM和新诊断MM（NDMM）患者，其对于1q+ RRMM患者疗效如何，能否请您介绍一下相关的疗效数据？

张丽教授
四川大学华西医院

全新靶向CD38单抗——艾沙妥昔单抗于2025年1月8日获批用于与泊马度胺和地塞米松（Pd）联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和PI）的MM成人患者。艾沙妥昔单抗通过适度的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，可能有助于1q+补体抑制蛋白途径导致的耐药，联合Pd可有效改善1q+ RRMM患者预后。ICARIA-MM研究结果显示，相较于Pd治疗组，艾沙妥昔单抗+Pd治疗既往接受≥2线的1q+ RRMM患者，可显著改善患者生存（中位PFS：9.5个月 vs 3.8个月），降低60%的疾病进展或死亡风险（HR：0.40）¹⁵。由此可见，艾沙妥昔单抗联合方案可显著改善1q+ RRMM患者生存期，为此类患者带来了生命曙光！

未来蓝图——寻精准检测良策，探标准治疗之路

医脉通：对于1q+ MM患者，临床中还有哪些需求未被满足？

王冲教授
郑州大学第一附属医院

在临床实践中，细胞遗传学突变的检测尤为重要。对于1q+的检测，临床中通常采用荧光原位杂交（FISH）检测方法，然而，不用地区的FISH检测及报告方式尚不统一，且对于1q+和TP53等突变检测的灵敏度不高，为临床精准诊疗带来挑战。期待未来可以有更为精准、高效、可及性高的检查方式普及临床。另外，对于1q+ MM患者，临床中尚无标准化的精准治疗方案，期待未来在这一领域有进一步的探索结果，造福广大1q+ MM患者。

总结

1q+是MM常见的高危细胞遗传学异常，在中国MM患者中发生率较高，且预后较差。既往治疗方案虽对1q+ MM患者生存有一定改善，但疗效有限，未能完全克服1q+带来的不良预后。

艾沙妥昔单抗的出现为此类患者带来了新的生存希望，其核心III期ICARIA-MM研究，共纳入307例既往至少接受过2线治疗的RRMM患者，94%患者为来那度胺难治。结果显示：总体缓解率（ORR）可达60%，与Pd组相比，艾沙妥昔单抗联合Pd，可实现近2倍生存获益，达到近1年的中位PFS，显著降低40%的疾病进展或死亡风险（11.5个月vs 6.5个月；HR=0.596，p=0.001）¹⁶。在1q+亚组中，艾沙妥昔单抗联合Pd可显著改善患者生存（中位PFS：9.5个月 vs 3.8个月），降低60%疾病进展或死亡风险（HR：0.40），中位OS分别为21.3个月和13.9个月（HR=0.72）¹⁵。这一结果表明，该疗法能够有效减轻1q+对RRMM患者带来的负面预后影响。

艾沙妥昔单抗联合Pd可更有效改善1q+ MM患者生存，降低患者死亡风险，为患者提供了治疗新选择。期待未来艾沙妥昔单抗能够持续探索，不断突破，解决更多治疗难题，惠及更多MM患者。

专家简介

李剑 教授

北京协和医院血液内科主任, 主任医师, 博士生导师

中华医学会血液学分会常务委员

北京医师协会血液科医师分会副会长

北京医学会血液学分会副主任委员

中华医学会血液学分会罕见病学组副组长

中华医学会血液学分会白血病学组委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中华血液学杂志编委

唐海龙 教授

空军军医大学（原第四军医大学）西京医院血液内科副主任医师，硕士研究生导师，医学博士

陕西省抗癌协会肿瘤血液学专委会副主任委员

陕西省中西医结合学会第一届血液病专委会副主任委员

陕西省抗癌协会淋巴系肿瘤专业委员会常委

陕西省医师协会血液科医师分会常委

中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液学专家委员会委员

第一及通讯作者发表 SCI 10 余篇

主持国家自然科学基金及省市院级课题 6 项。参与编写 3 部血液专著。主要研究方向为淋巴系肿瘤（多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等）

李慧 教授

四川省人民医院主任医师，医学博士，硕士生导师，电子科技大学医学院教授

四川省卫健委学术技术带头人

四川省学术技术带头人后备人才

中华医学会第十一届青委会委员

中国抗癌协会罕见病浆细胞学组委员

中国抗癌协会中西淋巴瘤学会会员

四川省医学会白血病专业组副组长

成都高新医学会血液肿瘤专委会主任委员

四川省人工智能信息学会副主委

四川省康复医学会血液专委会副主委

四川省医学会血液学专委会委员

成都市医学会副主委

任多个杂志编委。主持或参与两项国家自然基金项目、多项省部级重点科研项目，发表论文40余篇；出版论著1部，注册4项临床实验，获授权发明专利2项；对血液系统肿瘤基础和临床有深入研究。

张丽 教授

四川大学华西医院血液科

医疗组长，主任医师，副教授

硕士生导师、住院/专科规范化培训导师

2010年毕业于中国医学科学院血液病医院（血液学研究所），北京协和医学院医学博士，2016年出国研修

中华医学会血液学分会第11届委员会浆细胞疾病学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第2届青年委员会委员

中国抗癌协会第5届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员

亚洲骨髓瘤网AMN委员

四川省医师协会第2届血液科医师分会委员

四川省女医师协会副主任委员

四川省女医师协会血液专业委员会青年委员会副主任委员

四川省生物信息学学会人工智能-血液肿瘤与细胞治疗分会第一届副主任委员

第十五批四川省学术和技术带头人后备人选

主持国家自然科学基金项目2项、主持中国抗癌协会横向课题1项、四川省抗癌协会横向课题1项

《中华血液学杂志》第10届编辑委员会通讯编委、《Precision Clinical Medicine》青年编委、《Blood》中文版青年编委

王冲 教授

郑州大学第一附属医院

主任医师，博士生导师

郑州大学第一附属医院团委书记，血液病医学部一病区负责人

中原英才-科技创新领军人才

河南省卫生健康科技创新领军人才

河南省卫生健康中青年学科带头人

河南省教育厅学术技术带头人

河南省预防医学会血液病预防与控制专业委员会主任委员

河南省临床肿瘤学会浆细胞肿瘤专业委员会主任委员

河南省研究型医院学会血液肿瘤精准诊疗委员会副主任委员

河南省医院学会浆细胞疾病分会副主任委员

河南省医师协会血液学分会常委

审批编码：MAT-CN-2506144

过期日期：2027年03月31日

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