编者按
研究背景与目的
奈莫利珠单抗是一种皮下注射的人源化单克隆抗体，主要靶向细胞因子白细胞介素-31（IL-31）的信号通路。IL-31在AD的瘙痒、炎症以及皮肤屏障受损等过程中起着关键作用，而奈莫利珠单抗通过阻断IL-31信号，可有效减轻瘙痒、改善皮肤症状并提升患者生活质量。此前研究已证实，奈莫利珠单抗对13岁及以上AD患者的长期治疗有效且安全，但6-12岁患儿的长期治疗数据尚缺。因此，本研究旨在评估奈莫利珠单抗与外用药物联合使用68周，对该年龄段AD患儿的疗效与安全性。
研究方法
图1 患者入组流程及分配情况的 CONSORT 流程图
注 a：安慰剂组有一名患者误注射了一次奈莫利珠单抗，在安全性分析中被纳入奈莫利珠单抗组
（一）研究设计
研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计。首先是14-28天的筛选期，随后进入16周的随机双盲平行对照期，患者按1:1随机分配接受奈莫利珠单抗30mg或安慰剂，每4周皮下注射一次。完成双盲期的患者可进入52周的长期治疗期，期间均接受奈莫利珠单抗30mg每4周一次的治疗。若患者在第44周时年满13岁且体重≥30.0kg，可将剂量调整为60mg每4周一次。若瘙痒充分改善（5级瘙痒评分注射前为0或1分，评分范围0-4分，分数越高瘙痒越严重），可中断奈莫利珠单抗给药。治疗结束后还有8周的随访期，持续至第76周。
（二）患者选择
纳入标准包括：随机分组时年龄在6-13岁之间、体重≥15.0kg、确诊为AD；尽管使用了适合年龄的外用
（三）疗效与安全性评估
疗效评估指标多样。瘙痒程度通过5级瘙痒评分和平均瘙痒数字评定量表（AP-NRS，评分范围0-10分，分数越高瘙痒越严重）衡量；AD症状采用EASI评分和静态研究者整体评估（sIGA，评分范围0-5分，分数越高病情越严重）；患者生活质量使用以患者为导向的湿疹测量量表（POEM，评分范围0-28分，分数越高病情越严重）和儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI，评分范围0-30分，分数越高病情越严重）评估；家庭生活质量则借助皮炎家庭影响量表（DFI，评分范围0-30分，分数越高影响越大）。安全性通过治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、实验室检查和临床检验结果评估。
（四）统计方法
长期治疗期未预设正式统计检验，研究也未专门为此期进行功效计算。疗效分析纳入至少接受过一次研究药物且有疗效评估数据的患者（改良意向性分析人群），安全性分析则涵盖至少接受过一次研究药物且有安全性评估数据的患者（安全性人群）。
研究结果
（一）患者情况
100位患者签署知情同意书，89位被随机分组进入16周双盲期（奈莫利珠单抗组45人，安慰剂组44人），并纳入分析人群。所有患者完成双盲期，88人进入长期治疗期，最终84人完成研究。治疗组间基线特征无显著差异，患者平均年龄9.1岁，多数使用中低或中等强度TCS，85%有过敏疾病史，基线DFI评分均值为8.4分。
（二）疗效成果
总体而言，16-68周各项疗效指标呈改善趋势。在持续接受奈莫利珠单抗治疗的患者中，第68周时，5级瘙痒评分较基线平均降低1.8分，AP-NRS评分降低65.9%，EASI评分降低77.1%。从图2可看出，奈莫利珠单抗/奈莫利珠单抗组和安慰剂/奈莫利珠单抗组在16-68周瘙痒、AD症状和生活质量持续改善，且随访期内变化不大，表明停药后疗效仍能维持。
图2 疗效指标随时间的变化（改良意向性分析人群）
(a) 5级瘙痒评分；(b) 平均瘙痒数字评定量表（AP-NRS）；(c) 湿疹面积和严重程度指数（EASI）；(d) 以患者为导向的湿疹测量量表（POEM）最小临床重要差异（MCID；≥4分降低）；(e) 儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI；≥2.5分改善）；(f) 皮炎家庭影响量表（DFI）。FU1和FU2分别表示治疗结束后4周和8周的随访。研究在第16周前为双盲期（阴影部分），BL：基线。
DFI评分方面（图3），与安慰剂组相比，奈莫利珠单抗组在第16周家务负担、家长/护理人员疲劳和家庭成员睡眠等领域已有改善，第68周进一步优化。
图3 基线、第4周、第16周和第68周按领域划分的皮炎家庭影响量表（DFI）平均评分雷达图（改良意向性分析人群）
(a) 奈莫利珠单抗/奈莫利珠单抗组；(b) 安慰剂/奈莫利珠单抗组。DFI包含10个问题，涵盖多个领域，家长/护理人员按非常多（3分）/很多（2分）/有点（1分）/完全没有（0分）进行回答
（三）安全性结果
93%的患者出现TEAEs，常见的有鼻咽炎（26%）和COVID-19（24%），多数为轻度。3位患者出现严重TEAEs，仅脓疱疮被认为与研究治疗相关。1例中度红斑导致治疗中断，也与研究治疗有关。长期治疗未发现迟发性TEAEs，胸腺和活化调节趋化因子（TARC）水平短暂上升后在第44周恢复至基线附近，与成人和青少年研究结果相似，且与EASI评分无关联，不具临床意义。
研究讨论
本研究首次评估了奈莫利珠单抗在6-12岁AD患儿中的长期疗效与安全性。此前16周双盲期研究显示，奈莫利珠单抗比安慰剂更能改善瘙痒和生活质量，且安全性良好。本次研究进一步表明，后续52周治疗期内，药物持续改善瘙痒、AD症状和患者及护理人员的生活质量，未发现儿童特异性TEAEs。疗效方面，与成人和青少年研究结果相似，长期治疗后患者症状显著改善，EASI评分进入轻度范围，且停药后疗效持续。在生活质量上，奈莫利珠单抗显著降低DFI评分，尤其是家务负担、护理人员疲劳和睡眠领域，这对患儿家庭意义重大。安全性上，与成人和青少年使用时相似，多数TEAEs为轻度，严重事件少，无迟发性TEAEs，证实了长期使用的安全性。总体来看，本研究证实奈莫利珠单抗长期治疗6-12岁AD患儿，在改善瘙痒、皮肤症状和生活质量方面效果显著，安全性可控，为这一群体的AD治疗提供了重要参考。
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