近年来，随着多学科诊疗模式的推进和新型治疗手段的应用，直肠癌综合治疗效果获得显著提升。然而，中低位直肠癌根治性手术后可能导致的永久性造口、排尿功能障碍及性功能损伤等问题，仍是影响患者长期生存质量的重要临床挑战。在此背景下，以器官功能保护为导向的直肠癌非手术治疗模式应运而生。David Baron团队开展的OPERA研究聚焦直肠癌患者非手术治疗，先后入选美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）、欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会等多个国际会议。近期，该研究的5年数据结果正式发表于Annals of Oncology。医脉通编辑将文章主要内容整理如下，以飨读者。

研究背景

接触X射线近距离放疗（CXB）是一种内腔近距离放疗技术，可以与直肠肿瘤直接接触，快速且安全地进行高剂量照射的同时保护健康的盆腔器官。观察-等待（W&W）策略对于达到临床完全缓解（cCR）的直肠癌患者是一种较新的治疗选择，很大程度上提高了患者器官保留的可能性。OPERA研究中位随访时间3年的结果显示，与外照射放疗（EBRT）增强治疗相比，CXB增强治疗显著提高了患者的器官保留率。本研究报告了OPERA研究中位随访时间5年的最新结果。

研究方法

本研究是一项多中心、开放标签的III期试验，研究纳入了年龄≥18岁，肿瘤分期为cT2-T3b N0-1经活检确认的直肠腺癌患者。符合入组条件的患者均接受EBRT治疗（45 Gy/25次），同时使用卡培他滨。随后按1:1比例随机分配至A组（接受EBRT增强治疗；9 Gy/5次）或B组（接受CXB增强治疗；90 Gy/3次）。治疗开始后第14、20和24周通过临床检查、内窥镜检查和磁共振成像对肿瘤进行评估。随后每3个月进行一次，持续2年，从第3年起6个月进行一次。研究的主要终点是3年器官保留率，次要终点包括总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）。试验设计详见图1。

图1. 试验设计

研究结果

2015年6月14日至2020年6月26日，共148例患者被随机分配至A组（74例）和B组（74例），其中141例患者可进行疗效评估（A组69例，B组72例），两组患者基线特征无显著差异（表1）。

表1. 患者基线特征

疗效分析显示，A、B两组5年器官保存率分别为56%和79%（HR=0.4，p=0.003）。在肿瘤直径<3cm的患者中，A组5年器官保存率为54%，B组为93%（HR=0.12，p=0.006）；在肿瘤直径≥3cm的患者中，A组5年器官保存率为57%，B组为67%（HR=0.61，p=0.17）。详见图2。

图2. 5年器官保存率分析

A、B两组5年局部复发率分别为39%和17%（p=0.1）。在肿瘤直径<3cm的患者中，A组5年局部复发率为44%，B组为3%（p=0.003）；在肿瘤直径≥3cm的患者中。A组5年局部复发率为29%，B组为31%（p=0.9）。详见图3。

图3. 5年局部复发率分析

OS率为91% ，A组（91%）和B组（92%）之间没有显著差异（P = 0.5）。141例患者的五年DSS为60%，A组和B组分别为46%和73%（p=0.003)。

安全性分析显示，根据常见不良事件评价标准（CTCAE），两组共发生了44例2-3级早期或晚期不良事件（AE），且没有显著差异（P = 0.7）（见表2）。最常见的AE为直肠炎和放射性皮炎。没有患者出现4-5级AE。

表2. 安全性分析

研究结论

OPERA试验的5年随访结果表明，对于早期直肠癌患者，CXB作为新辅助放化疗的增敏手段，能显著长期提高器官保存率，研究结果令人鼓舞，未来CXB增强可能将成为肿瘤直径小于3厘米的器官保留治疗的首选治疗方式之一。

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