医脉通编辑整理,未经授权请勿转载。
导读
《NCCN临床实践指南:
本文对胃癌发病风险增高相关的遗传性肿瘤易感综合征进行了汇总。
遗传性弥漫型胃癌
遗传性胃癌约占全部胃癌病例的1%~3%,其至少包括3种主要的综合征:遗传性弥漫型胃癌(HDGC),胃腺癌及近端胃息肉病(GAPPS)以及家族性肠型胃癌(FIGC),其中HDGC是首个被认知的遗传性胃癌综合征。
HDGC是一种常
对于 CDH1 种系截短突变携带者,建议在18~40岁之间行预防性全胃切除术(不进行D2淋巴结清扫术)。不建议在18岁之前进行预防性胃切除术,但对于某些患者,尤其是有家庭成员在 25 岁之前诊断胃癌的患者,可以考虑进行胃切除术。在预防性全胃切除术前需行基线
40% 以上 HDGC 患者不携带 CDH1 突变,表明存在其他易感基因。最近研究表明,已知的乳腺癌易感基因 PALB2(编码 BRCA2 功能所需的衔接蛋白)可促进家族性胃癌易感性。在一项关于癌症易感性变异的大型基因组研究中,发现胃腺癌患者PALB2 五个不同种系的功能缺失突变。在 CDH1 突变非相关性 HDGC 家族的全外显子组测序研究中,确认 PALB2 存在多种功能缺失变异。此外,还发现 HDGC 家族中PALB2 功能缺失变异较普通人群更为普遍。这些结果提示可推定PALB2 在HDGC 中发挥作用。然而,需要更多证据以证实对无 CDH1 突变的 HDGC 家庭成员进行常规 PALB2 基因检测是合理的。
林奇综合征
林奇综合征(LS),也称为遗传性非息肉性结
林奇综合征由四种 DNA 错配修复(MMR)基因(MLH1、 MSH2、 MSH6 和 PMS2)的种系突变导致。上皮细胞粘附分子 (EPCAM)基因缺失也与林奇综合征有关。胃癌是林奇综合征患者第二大最常见的结肠外癌(仅次于子宫内膜癌)。这些患者罹患胃癌(主要是肠型)的风险为 1%~13%,发生年龄较普通人群更早。亚洲人风险高于西方人。在近期一项对3828 例林奇综合征相关突变携带者的数据研究中发现,胃癌个人史与男性、年龄较大、MLH1 或 MSH2 中有突变和第一近亲罹患胃癌的人数独立相关。
食管胃十二指肠镜检查 (EGD)和扩大的十二指肠镜检查(十二指肠远端或空肠)可作为某些个体或亚裔的筛查策略。
幼年性息肉病综合征
幼年性息肉病综合征(JPS)是一种罕见的常染色体显性遗传综合征,其特征是沿胃肠道存在多处幼年息肉,并与罹患胃肠癌风险增加相关。JPS源于 SMAD4 或 BMPR1A 基因的种系突变。
JPS 患者一生中发生胃肠癌的风险因突变类型而异,从 9%~50%不等。上消化道受累时,JPS个体终生患胃癌的风险为 21%,主要见于 SMAD4 突变携带者。可以考虑使用 EGD 进行筛查,如果发现息肉,则从十几岁开始,每年复查一次;如果未发现息肉,则每 2 至 3 年复查一次。
黑斑息肉综合征
黑斑息肉综合征(PJS)是常染色体显性综合征,由 STK11 肿瘤抑制基因的种系突变所致,见于 30%~80% 的患者。PJS 以皮肤粘膜色素沉着和胃肠道息肉病为特征,并与胃肠道癌的发生风险增加有关。
PJS 个体一生罹患胃癌的风险为29%,罹患其他癌症的风险也有所增加。可以考虑使用 EGD 进行筛查,从青少年后期开始,然后根据胃息肉负荷每 2~3 年复查一次。
家族性腺瘤性息肉病
家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一种常染色体显性遗传性结肠直肠癌综合征,因 5q21 号染色体腺瘤性息肉病
尚无明确证据支持在 FAP 人群中进行胃癌筛查的具体建议。但是,鉴于十二指肠癌的风险增加,应在十二指肠镜检查的同时检查胃。如果可能,应在内镜下对胃内的非胃底腺息肉进行处理。息肉无法在内镜下切除(如浸润型癌)的患者,应转诊行胃切除术。建议在 25~30 岁时行基线 EGD 及侧视内镜,并根据十二指肠息肉负荷复查。
其他
除了上面讨论的较常见综合征外,还有许多较少见的遗传性癌症易感综合症也与罹患胃癌风险相关。据报道,
(本网站所有内容,凡注明来源为“医脉通”,版权均归医脉通所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)