优化HLH患者造血干细胞移植疗效的潜在策略:抗IFN-γ疗法降低混合嵌合发生率
2024-10-04

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)和某些继发性HLH患者的重要治疗手段。传统的清髓性预处理方案与较高的移植相关死亡率相关,采用减低强度预处理(RIC)方案则能够提高患者的总体生存率。然而,RIC方案也伴随着混合嵌合和二次移植失败的风险,这些因素可能会对HLH患者的长期预后产生不利影响。


最近发表的一项回顾性研究纳入了50例在辛辛那提儿童医院医疗中心接受首次RIC和移植治疗的HLH患者[1]。研究根据患者是否在移植前21天内接受了依马利尤单抗(Emapalumab,靶向IFN-γ的单克隆抗体)治疗,将他们分为依马利尤单抗治疗组(n=22)和非依马利尤单抗治疗组(n=28)。入组的这些患者,与非依马利尤单抗治疗组相比,依马利尤单抗治疗组在移植前呈现更难以控制和更活跃的HLH病情。

 

患者接受的依马利尤单抗输注次数中位数为12.5(范围1-34)。HSCT前,依马利尤单抗的首次输注的中位时间为-55.5天(范围-174至-1),末次输注中位-16.5天(范围-28至-1)。移植前21天内依马利尤单抗输注次数中位数为2次(范围0-5),在这段时间内累积剂量的中位数为7 mg/kg(范围0-47 mg/kg)。

 

患者接受HSCT后,在混合嵌合发生率方面,接受依马利尤单抗治疗的患者与非依马利尤单抗治疗组的患者之间存在显著差异。非依马利尤单抗治疗组的混合嵌合发生率显著更高,其中20/26(77%)的患者出现了混合嵌合(即两次连续检测中全血供体嵌合率均低于95%),而依马利尤单抗治疗组的混合嵌合发生率较低,10/21(48%)的患者出现了混合嵌合。此外,非依马利尤单抗治疗组中有10例患者(38%)发展为重度混合嵌合(供体嵌合率低于25%),而在依马利尤单抗治疗组中,只有1例患者(5%)出现了这种情况。


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图1. 造血干细胞移植后混合嵌合的发生率(左)和重度混合嵌合的发生率(右)

 

无干预生存(IFS)定义为在移植后5年内患者无需接受额外的细胞输注(如供体淋巴细胞或供体CD34+细胞输注)或进行第二次HSCT,且在5年的随访期内依然存活。研究结果显示,依马利尤单抗治疗组的IFS显著优于非依马利尤单抗治疗组(73% vs 43%,p=0.03)。尽管依马利尤单抗治疗组的总体生存率有所提升,但这一差异并未达到统计学上的显著性,可能需要通过增加样本量或进行更深入的研究来进一步验证。

 

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图2. 造血干细胞移植后的无干预生存(IFS)(左)和总生存(右)

 

该研究初步证实,在HSCT前使用依马利尤单抗对HLH患者具有积极影响,主要表现在降低移植后混合嵌合的发生率和提高无干预存活率方面。


结语


IFN-γ已被证实对造血干细胞的植入具有负面影响,并可能参与了混合嵌合现象的病理生理过程。除此之外,高水平的IFN-γ可能会营造一个不利于供体干细胞成功植入的环境[2]。 先前的研究发现,IFN-γ在HSCT后出现的植入失败(GF)中起着关键作用。在移植后第3天,GF患者的血清中IFN-γ和CXCL9(一种由IFN-γ特异性诱导的趋化因子)的水平就显著高于对照组[3]。IFN-γ和CXCL9的水平可能是早期诊断GF的潜在生物标志物,并为探索针对IFN-γ的靶向中和治疗/预防GF提供了理论基础[4]。 在2024年美国血液学会(ASH)年会上,Anthony S.等人报告了使用依马利尤单抗治疗/预防移植物排斥(GR)的研究[5]。 对于接受HSCT的患者,如果出现发热、中性粒细胞减少或植入延迟,或者存在植入失败的高危因素,采用依马利尤单抗进行治疗或预防,可以提高HSCT后的植入成功率。


审批号:NP-37130   有效期:2025年9月1日

仅供医疗专业人士阅读参考


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