临理面对面 | 中国医学科学院血液病医院:全面诊疗升级,高效精准打击,多学科联合诊疗助力CD30阳性淋巴瘤患者生命之舟再启航
2024-11-21 来源:医脉通
关键词: 淋巴瘤

“临理面对面”旨在深度挖掘、广泛分享淋巴瘤诊疗示范中心的宝贵经验,并以此作为全国其他中心推进淋巴瘤专科建设的蓝本,进一步提升淋巴瘤的诊疗水平。本期"临理面对面"节目,特别邀请到中国医学科学院血液学研究所黄亮教授、徐燕教授、孙琦教授,共同探讨CD30阳性淋巴瘤*的精准诊断、诊疗中心的实践经验、以及淋巴瘤多学科合作模式的推进建设,旨在为全国其他中心在淋巴瘤专科建设方面提供宝贵的参考。

 

CD30检测助力淋巴瘤进入精准诊疗时代



医脉通:目前淋巴瘤已进入精准诊疗时代,CD30成为帮助淋巴瘤诊断及制订治疗决策的重要标志物,首先请您谈谈如何实现CD30免疫组化检测及结果判读的标准化和规范化管理?关于CD30+淋巴瘤的治疗,近年来有哪些新药进展?移植在其中的地位发生了哪些变化?请您谈谈新药时代下患者的生存预后情况如何?


孙琦教授:淋巴瘤的精准医疗时代对精确检测提出了更高要求,特别是CD30的检测,它在淋巴瘤的诊断、预后评估及治疗决策中扮演着关键角色。随着靶向CD30的抗体偶联药物维布妥昔单抗的临床应用,CD30检测的重要性愈发凸显。目前,免疫组化染色是检测CD30的主要方法,但要确保结果的准确性和可靠性,检测流程和结果判读的标准化至关重要。首先,通过切除或穿刺得到的组织应在离体后60分钟内(30分钟内最佳)使用10%福尔马林液固定6至48小时。对于大型标本,需多切面剖开并固定。免疫组化染色时,应选择碱性或改良低pH值缓冲液以增强抗原表达,减少非特异性着色。检测平台选择以高灵敏度的检测平台为佳,克隆抗体质量控制同样关键,推荐使用扁桃体组织,并设置阳性外对照确保染色成功且有效。


在结果判读方面,由于病理医生的主观判断可能存在差异,统一的判读标准便显得尤为重要。国内专家已经制定了CD30免疫组化检测和结果判读的规范1,这些规范有助于减少不同医生之间的判读差异,提高结果的可重复性,有助于为淋巴瘤患者提供更准确的诊断结果。

 

黄亮教授:CD30在淋巴瘤的诊断和治疗中扮演着关键角色,特别是在霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤中的高表达使其成为重要的诊断标志。此外,某些T细胞肿瘤也表达CD30,进一步强调了其在诊断中的价值。在CD30+淋巴瘤治疗方面,CD30是靶向治疗的重要靶点,靶向CD30的抗体药物偶联物如维布妥昔单抗(BV)*已经成为重要治疗手段,治疗选择还包括PD-1抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)如西达本胺,以及造血干细胞移植 。自体造血干细胞移植对于难治和复发CD30+淋巴瘤患者是标准治疗,对高危外周T细胞淋巴瘤患者,一线化疗后进行自体造血干细胞移植可提高持续缓解率和长期生存率2。这些治疗方法的发展为淋巴瘤患者提供了更多的治疗选择,改善了患者预后。

 

徐燕教授:CD30靶向药物的发展改善了淋巴瘤患者的治疗效果和预后。对于经典型霍奇金淋巴瘤患者,接受传统化疗获得缓解后,患者仍面临复发问题,且ABVD(阿霉素+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪)方案的远期毒性影响患者生活质量。CD30抗体药物偶联物(如BV)的应用,改变了这一不利局面。BV早期应用有助于帮助R/R cHL患者疾病缓解并提高生存期。此外,间变大细胞淋巴瘤(无论ALK阳性或阴性)患者也可从CD30靶向治疗中获益,而对于复发难治间变大细胞淋巴瘤患者,BV治疗患者5年生存率可达60%3

 

CD30靶向治疗不断发展,帮助淋巴瘤患者实现更长生存



医脉通:在传统的病理学诊断中,CD30阳性与否往往只作定性判断,而不描述其表达水平,但描述肿瘤组织的CD30表达水平可能更有利于临床医师作出是否使用靶向治疗药物的决策,请您谈谈您中心的相关情况,并对CD30靶向药物的使用分享您的经验

 

孙琦教授:以往病理医生在免疫组化指标报告中通常只做定性判断,如阳性或阴性。然而,定量化描述免疫组化抗体表达水平对临床治疗决策更有帮助。在我院,病理中心与淋巴瘤中心已达成共识,对于经典型霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤这两种CD30恒定高表达的淋巴瘤诊断只做CD30定性判断,对于弥漫性大B细胞淋巴瘤和大部分外周T细胞淋巴瘤等异质性的淋巴瘤,除了标注CD30阴性/阳性外,报告还会注明CD30阳性细胞占所有肿瘤细胞的比例,而当血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,或者一些弥漫性大B细胞淋巴瘤检测背景富于较多炎细胞成分时,报告会呈现CD30阳性细胞占所有淋巴样细胞的比例。对于存在区域异质性的病例,报告会评估总体阳性细胞比例并注明热点区域的表达情况。这种半定量表述有助于临床医生做出更精准的治疗决策。

 

黄亮教授:BV在欧美已有多年使用历史。在中国,随着该药物纳入医保,可及性进一步增加,更多患者得以接受治疗。在我院的临床应用中:BV联合化疗或免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抗体,对于多种难治复发CD30阳性淋巴瘤*患者产生了较好的疗效,帮助患者达到完全缓解;而在移植方面,例如对于R/R cHL患者,BV可于移植前桥接和移植后持续治疗,以降低患者复发风险,提高生存率。相信未来随着对于BV临床研究的不断探索,更多淋巴瘤患者可以通过BV获得疾病缓解和生存改善。

 

徐燕教授:BV因其独特的靶点和作用机制,在治疗霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤方面显示出治疗疗效。它不仅能杀伤CD30阳性肿瘤细胞,还具有旁观者效应,临床试验证实了其在提高总体缓解率、加深缓解深度、延长无进展生存期和总生存期方面的潜力。在联合治疗方面,BV联合PD-1抑制剂治疗复发难治cHL患者缓解率可达85%,3年无进展生存率(PFS)高达77%,而接受移植巩固治疗的患者3年PFS率可达91%4。对于治疗有效患者,BV说明书推荐至少接受8个周期的治疗,最多可接受16个周期治疗5。随着BV正式进入医保,其对于复发难治CD30+淋巴瘤患者*的可及性进一步提高,期待未来BV的应用可以进一步拓宽,以提高患者的生存质量和生存期。


多学科联合诊疗实现淋巴瘤患者高效全程管理



医脉通:CD30+淋巴瘤的规范诊疗离不开多学科的合作,您中心作为淋巴瘤规范诊疗中心,请您介绍您中心的多学科诊疗模式,从病理到临床如何推动多学科诊疗团队高效运作?规范诊疗中心的授牌离不开每一位医生的努力,请您谈谈在推行规范诊疗过程中的经验和心得体会。

 

黄亮教授:我们血研所已经建立了淋巴瘤的多学科联合诊疗团队,致力于提高淋巴瘤的诊断准确率和治疗效果,同时改善患者的生活质量和长期生存。我们的工作涉及多个方面:首先,临床通过与病理中心和影像学科合作,可以提高诊断的准确率,并对疾病进行精准分期,为治疗方案的制定和调整提供依据;其次,临床需要与放疗科讨论放疗方案,特别是对有大包块或局限病灶的患者,以保证患者的治疗效果;此外,考虑到老年患者的个体化疾病状况,必要时需要肿瘤科医生与其他各专业医生讨论调整治疗方案;而对于有生育需求的年轻患者,我们有时需要与生殖专业医生合作,制定卵子或精子冻存方案。通过这些综合措施,我们可以为患者提供更为全面的临床诊疗服务,减少不良反应,并提升患者的长期生活质量。

 

徐燕教授:在淋巴瘤科,对患者的全程管理尤其需要多学科团队的紧密合作。我们依赖影像团队确定肿瘤范围,需要外科团队进行活检以获取病理材料,而病理专家也对疾病诊断提供了不可或缺的诊断帮助。确诊后,我们根据患者的分期和预后分层来制订个性化的治疗方案。由于患者可能存在多种合并症,我们还需要呼吸科、心内科等其他专业团队的支持。整体而言,多学科合作对于确保每位患者都能接受有效治疗并获得最佳治疗结果至关重要。

 

孙琦教授:精准诊疗的前提是规范性诊断,这要求从标本送检到检测、报告的每一步都规范化。病理科需制订规范化流程,包括标本处理和免疫组化检测,以实现标准化。对于淋巴瘤患者,特别是初诊患者,推荐进行切除手术以获取完整的淋巴结作为标本,这有助于全面观察和辅助检测。送检时,应选择具有代表性的淋巴结,避免易受炎症影响的部位。若无法切除,再考虑穿刺活检。病理报告应详尽,包括形态学描述和免疫组化结果,以便于临床医生全面理解。此外,跨学科知识对临床和病理医生都至关重要,有助于更准确的诊断,并帮助各科医生沟通。通过这些措施,我们可以提高诊断的准确性和效率,为患者提供更优质的诊疗服务。

 

黄亮教授:CD30已经成为淋巴瘤非常重要的诊断和治疗靶点,可为临床医师的诊疗策略提供很多指引。而随着CD30靶向治疗的不断发展,未来越来越多的淋巴瘤患者可由此获得更多生存获益。希望医务工作者可以持续探索BV相关更优治疗方案,提高患者治疗效果以及长期的生活质量。为他们生病的延续带来更多希望。

 

注释:

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为:适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者:复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL);复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL);既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈样真菌病(MF)。


*仅供医疗卫生专业人士使用


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维布妥昔单抗简明处方

 

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参考文献
1.CD30阳性淋巴瘤病理专家组. 淋巴瘤CD30免疫组织化学检测及结果判读规范[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33 (3): 228-234.
2.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023.
4.Advani RH, Moskowitz AJ, Bartlett NL, et al. Blood, 2021, 138(6):427-438.
5.维布妥昔单抗说明书.

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