作者：尹嘉惠，庞海玉，刘静怡，朱兰等，中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院，中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院临床医学研究所 转化医学国家重大科技基础设施预防与早期干预平台，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科 国家妇产疾病临床医学研究中心
尿失禁（urinary incontinence，UI）常见于成年女性，严重影响患者的生活质量［1］，会对患者的身心健康造成不良影响。同时，UI也会加重个人和社会的经济负担。据估计，1995年美国女性治疗UI的直接费用约为124亿美元，2008年美国SUI女性患者的每年平均治疗费用约为939美元［2］。
国内外关于UI危险因素的研究表明，高血压是女性UI的危险因素之一［3-5］。中国成年女性UI主要影响因素包括年龄、
本研究旨在通过一项基于中国成年女性的队列研究，分析高血压女性新发UI及其亚型［包括
1 资料与方法
1.1 研究设计和研究对象 本研究对全国“女性盆底功能障碍性疾病流行病学调查”中高血压女性的资料进行统计学分析。“女性盆底功能障碍性疾病流行病学调查”的基线调查于2014年5月至2016年1月期间进行，采用了多阶段分层整群抽样方法。此项队列所使用的抽样方法、招募过程和数据收集方法见文献［7］。随机抽取了中国6个省份（甘肃、贵州、山西、辽宁、江苏和广东）作为研究区域。考虑到各省经济发展水平和城市化程度不同，在各省随机抽取了3个农村和3个城市作为调查现场。基线调查人群的纳入标准：≥20岁、在登记地区居住至少5年；排除标准：妊娠期、患严重精神或身体疾病。共有55 477例女性参与了基线调查。
2018年6月至12月，我们通过电话联系了55 190例基线数据完整的女性，其中30 658例（55.5%）完成了随访调查。根据本研究的研究目标，剔除了5673例基线已患有UI或其他盆底障碍性疾病（PFD）的参与者及23 802例基线未患高血压（本研究高血压的定义是被医生明确诊断为高血压或正在服用降压药）的女性。最终共1183例符合分析条件的研究对象纳入本研究。
“女性盆底功能障碍性疾病流行病学调查”研究方案通过了中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院伦理审查委员会审查（伦理审批号：S-689）。所有参与者均签署了知情同意书。
1.2 UI的诊断标准 经过培训的调查员在基线调查和随访调查中使用了相同的自行编制问卷。国际尿控协会标准UI的定义为任何不自主的漏尿［8］。调查问卷包括以下问题：（1）在过去6个月内，您在进行活动（如
1.3 其他变量资料 问卷还用于收集社会人口学特征、生殖健康、个人病史、生活行为、身高、体重等方面的信息。社会人口学特征包括出生日期、地区、民族、婚姻状况和教育程度。生殖健康信息包括月经和生育史（分娩次数、分娩方式）。病史包括医生诊断的慢性疾病（糖尿病）和妇科疾病（妇科炎症、慢性盆腔疼痛、
1.4 统计学分析 采用SAS 9.4版和R软件4.3.1进行统计学处理。正态分布的连续变量以均值±标准差表示，非正态分布的连续变量以中位数和四分位数M（P25，P75）表示。本研究采用Shapiro-Wilk进行正态性检验。计数资料以频数或率表示。对于正态分布的连续变量，采用t检验；对于非正态分布的连续变量，采用Mann-Whitney检验；对于分类变量，采用卡方检验或Fisher精确概率法检验。首先采用泊松回归进行了新发UI、SUI、UUI、MUI危险因素的单因素分析（分析的显著性水平为0.1），具有统计学意义的危险因素，再进行多因素分析，并采用逐步法筛选变量。所有统计检验均为双尾检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象的社会人口特征、生理特征和健康行为情况 在纳入分析的1183例女性中，中位随访时间为3.3（2.9，3.8）年。高血压女性的社会人口特征、生理特征和健康行为的一般情况见表1。中位年龄为64.7（52.1，72.1）岁，中位BMI为23.9（21.6，26.0）。大多数参与者（61.5%）来自城市地区，只有118例参与者（10.0%）具有大学或以上教育程度。
2.2 高血压女性发生UI的单因素和多因素分析 对UI与年龄、城乡分布、教育程度、吸烟、饮酒、BMI、分娩次数、分娩方式、妇科疾病、月经状况、慢性咳嗽、糖尿病、盆腔手术史、脊柱手术史分别进行单因素分析，表2仅显示单因素分析有统计学意义的结果。年龄≥60岁（RR=1.60，95%CI 1.11～2.30；P=0.011）和吸烟（RR=1.86，95%CI 1.07～3.23；P=0.027）的高血压女性发生UI的风险较高。受过初中（RR=1.68，95%CI 1.13～2.50；P=0.011）或高中（RR=1.70，95%CI 1.08～2.68；P=0.021）教育的高血压女性比受过小学教育的高血压女性更容易新发UI。此外，超重（RR=1.90，95%CI 1.32～2.73；P=0.001）和肥胖（RR=2.31，95%CI 1.40～3.82；P=0.001）的高血压女性比BMI正常的女性更容易新发UI。
2.3 高血压女性发生SUI的单因素和多因素分析 对SUI与年龄、城乡分布、教育程度、吸烟、BMI、分娩次数、分娩方式、妇科疾病、月经状况、慢性咳嗽、糖尿病、盆腔手术史等变量间的关系分别进行单因素分析，表3显示仅单因素分析有统计学意义的结果。与BMI正常的女性相比，超重（RR=2.00，95%CI 1.27～3.16；P=0.003）和肥胖（RR=2.51，95%CI 1.33～4.73；P=0.005）的高血压女性更容易发生SUI。见表3。
2.4 高血压女性发生UUI的单因素和多因素分析 对UUI与年龄、城乡分布、教育程度、吸烟、饮酒、BMI、妇科疾病、月经状况、慢性咳嗽、糖尿病、盆腔手术史、脊柱手术史等变量间的关系分别进行单因素分析，表4仅显示单因素分析有统计学意义的结果。多因素泊松回归分析显示，年龄≥60岁（RR=3.20，95%CI 1.20～8.52；P=0.020）和居住在农村地区（RR=2.65，95%CI 1.20～5.86；P=0.016）的高血压女性更容易发生UUI。见表4。
2.5 高血压女性发生MUI的单因素和多因素分析 对MUI与年龄、城乡分布、教育程度、吸烟、BMI、妇科疾病、月经状况、慢性咳嗽、糖尿病、盆腔手术史等变量间的关系分别进行单因素分析，表5仅显示单因素分析有统计学意义的结果。与小学或以下文化水平的高血压女性相比，初中（RR=3.26，95%CI 1.14～9.28；P=0.027）或高中文化水平的高血压女性（RR=3.81，95%CI 1.27～11.40；P=0.017）更有可能发生MUI。此外，绝经后女性新发MUI的可能性显著升高（RR=3.79，95%CI 1.13～12.68；P=0.030）。见表5。
3 讨论
3.1 高血压女性新发UI及其亚型的风险因素 在这项全国性的队列研究中，本研究发现高龄、初高中文化水平、高BMI和吸烟的高血压女性发生UI的风险增加。此外，超重和肥胖是高血压女性新发SUI的危险因素，而年龄和农村地区与UUI的发生显著相关，初高中文化水平和绝经后高血压女性易新发MUI。
3.2 与普通女性人群中UI及其亚型风险因素的研究结果的比较 既往研究表明，年龄是普通人群UI的影响因素之一，这与本研究结果一致［10-12］。年龄增加可能导致尿道括约肌张力下降［13］，膀胱和尿道的神经功能衰退。先前的研究发现，年龄是中国女性SUI和UUI的危险因素［14］。本研究的结果相似，高龄导致高血压女性UUI发生风险增加。但本研究未发现年龄与SUI之间的关联，这可能是因为SUI的患病率不随年龄增长而线性增加［15-16］，女性SUI患病率在50～59岁年龄段达到高峰。和孟加拉国的一项横断面研究结果一致［17］，本研究发现绝经后是高血压女性MUI的危险因素。
在瑞典进行的一项调查社会人口学因素与女性UI之间是否存在关联的队列研究发现，低教育水平是UI的危险因素［18］。然而，探究新加坡中年女性的UI患病率及影响因素的研究发现，教育水平与UI无明显关联［19］。本研究发现初高中文化水平的高血压女性新发UI、MUI的风险更高，这和英国一项探究绝经过渡期对中年UI症状影响的队列研究的结果相似，该研究发现较高的学历是SUI的危险因素［20］。教育水平与UI之间的关联存在争议的原因，可能与研究对象阅读和解释问题的方式有关。
本研究结果显示，超重和肥胖的高血压女性新发SUI的风险增加，且BMI与UI显著相关，与普通人群中的研究结果一致［14］。肥胖可能通过2种机制导致UI。首先，肥胖会增加腹压，从而对尿道闭合产生影响［21］。其次，肥胖可能会通过
一项关于美国成年女性UI发病率和发病趋势的研究发现，吸烟与各类UI的发生之间存在相关性［26］。我们的研究结果与之相似，即吸烟是UI的独立危险因素。然而，近期1篇综述对UI及其危险因素研究进行了半定量总结，该综述表明吸烟与UI之间的关联性较弱［27］。烟草中的有害物质可能会影响胶原蛋白的合成，导致盆底支撑结构萎缩［28］。吸烟可以通过改变膀胱和盆底肌肉的血管或微血管供应影响泌尿系统，吸烟还可以导致肺部相关疾病、咳嗽，从而增加腹压。然而，关于吸烟对UI影响的戒烟试验尚未开展，有吸烟史的人存在持续患有UI的风险［29-30］。不过，戒烟可以通过减少咳嗽、降低心血管和肺部疾病的发生率来预防UI［27］。因此，戒烟也是高血压女性预防UI发生的措施之一。
在湖南进行的一项关于女性UI患病率及影响因素的横断面研究发现，农村居住环境是UI的危险因素［31］。与上述研究结果相似的是，本研究发现农村地区的女性高血压患者新发UUI风险较高。这可能因为农村经济水平较低、生活条件较差，居住在农村地区的居民更有可能选择从事低收入、高强度体力劳动的职业。高强度体力劳动也被认为是UI的可能危险因素，因为它会加重盆底肌肉的负担［32］。而城市居民生活水平相对较高，倾向于关注个人健康，有较高的意愿采取预防措施防止疾病发生，UI发生风险较低。因此，应该对农村地区的高血压女性进行UI及其亚型进行相关的防治知识宣传以降低UI发生风险。
与普通人群的研究不同的是［10，33-35］，本研究未发现高血压女性UI与分娩方式、分娩次数、盆腔手术史之间的关联性。Wu等［36］探究美国老年人UI、粪失禁、双重失禁危险因素的横断面研究未发现经产、子宫切除术与UI的显著关联性，与本研究结果相似。这可能因为本研究的高血压女性人群年龄高于普通人群，分娩时间距随访调查时间较久。因阴道分娩、多次分娩而新发UI的女性，在调查前UI的症状可能已经缓解或痊愈。因而未发现生殖健康情况与UI发生风险之间的相关性。
3.3 本研究的优势与不足 本研究的主要优势之一是首次探究了中国高血压女性SUI、UUI的危险因素；其次采用泊松回归方法评估高血压女性新发UI的危险因素。本研究也存在不足：首先，所有数据资料均来自自我报告，会存在信息偏倚，从而影响数据的准确性；其次，调查问卷中关于UI亚型诊断依据的问题单一，缺少咳嗽压力试验、尿垫试验等客观指标，但患者报告结局指标在临床研究中发挥着越来越重要的作用，可以在无法获得客观指标时作为主要结局指标［34，37-38］，同时多项研究通过这种自我报告问卷的问题对UI亚型进行诊断且被认为是有效和可靠的［39-40］；第三，本研究失访率较高，存在一定的选择偏倚，因此，应谨慎解释基线特征与UI之间的关联性，然而在“女性盆底功能障碍性疾病流行病学调查”对普通人群的研究中发现失访人群与随访人群基线特征的分布相似［14］；最后，基线和随访2次调查期间时间间隔较长，UI的状态可能发生变化，无法对此类UI患者的发病风险因素进行评估。
部分降压药会导致UI［31］。国外一项探究UI是否和使用抗高血压药物种类相关的队列研究表明，使用外周α-受体阻滞剂会增加UI的风险［41］，因为这类药物会导致尿道松弛。袢利尿剂是UI的危险因素［42］，但美国的研究发现噻嗪类利尿剂与UI无关［43］。钙通道阻滞剂等其他降压药与UI之间关系尚不明确。然而，我们未收集参与者的高血压病程和治疗方案的信息，而这些信息可能会影响UI的发生，未来的研究可对高血压病程及用药情况与新发UI的关系进行进一步探究。
综上所述，本研究表明，年龄、教育水平、BMI和吸烟是高血压女性UI的影响因素。此外，超重和肥胖的高血压女性发生SUI的风险更高，而高龄和居住在农村地区的女性发生UUI的风险更高，初高中文化水平和绝经后高血压女性MUI的风险更高。我们的研究结果可为高血压人群预防UI的发生提供指导。
参考文献略。
来源：尹嘉惠，庞海玉，刘静怡，等.中国高血压女性尿失禁及其亚型的危险因素：一项为期 4 年的前瞻性队列研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(5)：549-555.
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
