2024年10月23日-10月25日，由国际尿控协会年会（ICS）主办的2024年第54届国际尿控学会于西班牙首都马德里召开。一年一度的ICS年会是世界尿控领域最具规模和权威的国际学术盛会，大会吸引了众多在下尿路症状（LUTS）、尿失禁和盆底疾病研究与治疗方面有所建树的著名国际专家参会，他们将在大会上分享与交流尿控领域的最新科学研究成果及新兴技术。中国尿控领域争先竞优，不断发展，多名中国专家携研究成果亮相本次ICS大会，令人瞩目！医脉通精选上海交通大学医学院附属仁济医院宋奇翔博士研究团队在夜尿症、 尿动力学维度分会上发表的研究，以飨读者。
Abstract 83
褪黑素预处理的USC - EVs改善了束缚应激小鼠的夜尿症状1
「研究目的」
ICS将夜尿症定义为夜间至少醒来小便1次。目前，在中国18岁以上群体中，57.5%在夜间至少有1次排尿，24.7%在夜间至少有2次排尿。越来越多的研究发现夜尿症与生物钟基因相关。在束缚应激诱发夜尿症的小鼠中，其膀胱组织中的生物钟基因（如Bmal1）表达过早地增加。MicroRNAs是生物钟基因的调控因子，可通过细胞外囊泡携带和传递，并可受到褪黑素调节。本研究旨在探讨褪黑素预处理尿源性干细胞来源的细胞外囊泡（USC-EVs）对生物钟基因的调控作用，并且评估其调节膀胱外周生物钟以改善夜尿症症状的作用。
「研究设计」
从健康成人尿液中分离培养USC-EVs，并将其用褪黑素预处理。通过排序和rt-qPCR检测miRNA的表达差异。通过活体成像和免疫荧光染色观察EVs的分布。采用束缚应激建立夜尿症小鼠模型。将12周龄C57雌性小鼠分为正常组、对照组（束缚应激+生理盐水）和MT-USC-EVs组（束缚应激+ MT-USC-EVs），每组各3只。建模3天后，在光/暗交替环境下，给予对照组和MT-USC-EVs组小鼠生理盐水或MT-USC-EVs单膀胱灌注。采用自动纸上免染成像技术检测夜尿情况的变化，rt-qPCR检测小鼠膀胱组织中生物钟基因的表达情况。
「研究结果」
（1）USC-EVs测序结果显示，miRNA（Let-7a-3和miR-4485）呈现高表达，KEGG富集分析表明这些miRNA与生物钟调控基因高度相关。（2）在褪黑素预处理的USC-EVs中，Let-7a-3和其他miRNA（可靶向生物钟基因）上调。（3）MTUSC-EVs可通过膀胱灌注被小鼠膀胱细胞摄取，灌注12小时后，活体成像技术显示MT-USC-EV被有效吸收；与DIO标记的MT-USC-EVs共培养24小时后，通过荧光显微镜在人膀胱上皮细胞细胞核内观察到DIO荧光，提示MT-USC-EVs可以进入细胞核发挥调控作用。（4）膀胱灌注MTUSC-EVs可改善小鼠夜尿症症状，在非活性（光）期，小鼠膀胱Bmal1表达降低。束缚应激导致小鼠昼夜节律紊乱，在非活性期排尿次数显著增加。膀胱灌注MTUSC-EVs后，小鼠非活性期排尿次数减少。与既往研究结果相似，在非活性期，同正常小鼠相比，束缚应激小鼠膀胱上皮细胞组织中的Bmal1表达增加。单次膀胱灌注MT-USC-EVs后，Bmal1在非活跃期的表达程度与正常节律相当，但在非活性期24小时后其表达程度再次升高。
图1 miRNA测序结果（A）褪黑素预处理USC-EVs中miRNA表达的变化（B）
图2 MT-USC-EVs分布（A）膀胱灌注对小鼠夜尿症及Bmal1表达的调节作用（B）
「研究结论」
综上所述，研究提出了一种基于自体干细胞来源的细胞外囊泡的新型生物治疗方法，该方法对膀胱具有良好的靶向作用和生物安全性，有望用于夜尿症的改善。它具有很好的临床应用前景，但具体的机制仍有待明确，需要在体内和体外进行详细和长期的研究。
Abstract 254
基于柔性压力传感器和微转子的便携式尿流量计的开发与验证2
「研究目的」
尿流率检测在排尿功能诊断中起着关键作用。然而，基于传统称重传感器的尿流率测量方法仅能提供单一的、随机的、在诊室内的测量，并且传统测量方法还受到了心理因素和外部环境干扰的限制。该研究旨在开发一种包含柔性压力传感器和微转子的新型尿流量计，以为患者提供一项可在家使用的便携式高精确度的测量工具。
「研究设计」
新型尿流量计采用集成化设计，由尿液收集管、柔性压力传感器、微转子和信号收发电路组成，结构紧凑，重量轻。柔性压力传感器和微转子是尿流量计的核心结构单元，具体而言就是柔性压力传感器基于微纳加工技术，将银纳米线嵌入到具有金字塔结构表面的PDMS层中，而微转子则是通过高精度3D打印获取。传感器测量管内尿液产生的压力信号，然后将其转换成尿流的横截面积。微转子用于测量尿流速度，通过实时计算横截面积与流速的乘积公式，可以得到准确的尿流率数据。此外，该设备还配备了蓝牙无线传输功能，可以将测得的实时数据传输到患者的智能手机上。
「研究结果」
初步试验结果显示，该新型尿流量计可准确区分不同流量，且具有良好的动态响应特性。采用蠕动泵来模拟四种典型的排尿模式从而进行进一步测试，新型尿流量计的测量结果与蠕动泵的输出流量曲线高度一致。该设备准确地捕获并再现了每种排尿模式的关键特征。针对测试过程中识别出的高频噪声干扰问题，引入了基于FFT算法的低通滤波器，有效滤除了噪声，显著提高了测量精度。
「研究结论」
该研究设计的新型尿流量计具有易便携、检测精度高、数据输出稳定、智能设备兼容等优点。其一体化的结构设计使其可更好地动态监测尿流量测量。此外，新型尿流量计还可作为排尿日记记录昼夜排尿情况的新工具。
参考文献
1. Wu R,et al.Melatonin pretreated USC-EVs improve nocturia symptoms in restrained stress mice.ICS 2024 Scientific Programme.
2. Wang B,et al.The development and validation of a Portable Urinary Flowmeter Based on Flexible Pressure Sensor and Micro-rotor.ICS 2024 Scientific Programme.
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