作者:姚晓英,复旦大学附属妇产科医院
复方激素避孕方法(combined hormonal contraception,CHC)中的
1 CHC中的雌激素种类
2 口服E2和EE的代谢
口服后E2吸收迅速。E2V口服后在胃肠道吸收过程中迅速水解并转化为E2(1 mg E2V含有0.76 mg E2)。循环E2水平是剂量依赖性的,单次口服2 mg E2后,6~10 h内可观察到最高血浆E2水平为110~180 pmol/L。口服4 mg E2,血药浓度呈线性增加,但在8 mg以上吸收则不完全。E2的生物利用度很低,这是由于肝脏的首过代谢,约95%的E2在进入循环系统之前被代谢[4];循环中约38%~60%的E2与性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)和白蛋白结合,因此仅约2%的E2呈游离形式且具有生物活性[5]。并且,在口服E2期间,随着血清SHBG水平升高,游离E2量进一步降低。
E2在肠道中代谢为活性较弱的
口服EE迅速完全吸收[9],同样存在肠肝循环。EE的肝脏首过效应不如E2高,EE的平均口服生物利用度约为45%,个体间的变异性很大,在20%~65%之间[10]。与E2不同,EE不与SHBG结合[10],终末半衰期为10~20 h [8]。与单剂量口服EE相比,重复口服EE约有23%~77%的累积。与E2相似,EE通过羟化进行代谢,62%在粪便中被清除,约38%在尿液中被清除[11]。口服E2和EE的药代动力学比较见表1。
3 COC与静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)
对大多数女性来说,任何目前可用的COC预防妊娠的益处都大于风险。并且,其妊娠期和产后发生VTE的风险明显高于使用CHC者。未使用激素、非妊娠妇女VTE发生率为(1~5)/10 000 妇女年。妊娠女性VTE发生率为(5~20)/10 000妇女年,肺栓塞(pulmonary embolism,PE)发生率为 1/10 000 妇女年,与非妊娠女性相比,相对危险度(RR)为4.29 (95% CI 3.49~5.22,P<0.001)。产后女性VTE发生率为(40~65)/10 000 妇女年,PE发生率为16/10 000 妇女年,与非妊娠女性相比,RR为4.29 (95% CI 3.49~5.22,P<0.001) [12-13]。服用屈螺酮/EE的女性发生深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)的风险高于服用炔诺酮/EE[14]。与使用COC相关的VTE的风险在其开始使用后的前3个月最高,与不使用COC相关的风险相比高出约12倍[15]。最新的研究显示,从一种COC转换成另一种不同配方的COC,尤其是在转换后的前3个月,可能会经历新的启动效应,增加VTE的风险[16]。表2展示了不同COC的VTE风险比较。
4 CHC中雌激素对比
4.1 体内E2的正常参考值 生理情况下,E2正常值在排卵期水平最高。参考第9版《妇产科学》[21]:排卵期为348.7~1589.1 pmol/L(CLIA法)或315~1828 pmol/L(ECLIA法)。
4.2 EE和E2的生物等效性 随着EE和E2剂量的增加,SHBG、皮质类固醇结合球蛋白、甲状腺结合球蛋白和血管紧张素原也增加,与E2相比,EE的增加更明显[22]。从E2V和EE对机体性激素结合球蛋白的结合能力(sex hormone-binding globulin-binding capacity,SHBG-BC)、血管紧张素原(angiotensinogen)等的影响,分析两者的生物等效性:2 mg E2V大致相当于10μg EE[22]。另外,从临床治疗效果来看,每天10 μg EE和2 mg E2V是消除大多数女性更年期症状的最低剂量[23]。因此,多数文献认为2 mgE2V大致相当于10μg EE[2,24]。
4.3 文献中常用单位 E2为pmol/L,EE为ng/L或pg/mL。E2的分子质量为272.38 u,由此可以计算出E2 3.67 pmol/L=1 ng/L。为了能够对比CHC中雌激素的生物等效性,将E2换算成EE。比如:1 mL
5 CHC避孕方法的安全性
CHC是世界范围内常用的避孕方法[1],也可用于治疗痤疮、
CHC对不同人群使用的安全性,也得到越来越多的关注。有研究显示,妊娠前CHC暴露对
作为避孕药具家族中的重要成员,CHC是一类高效、可逆的避孕方法,并且还有避孕以外的非避孕益处,在女性生殖健康的维护中发挥重要作用。CHC中的雌激素,既有相应的生物学作用,又有相关的健康风险,强调在使用时需权衡个体的妊娠风险与使用CHC相关不良副反应以及VTE潜在风险,注意甄别高风险人群,让CHC更好地为女性的生殖健康服务[41-44]。
参考文献略。
来源:姚晓英.复方激素避孕方法中雌激素的作用[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(7):765-768.
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