2024年8月19日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗已正式获得批准，用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。近年来，由于ADC药物在尿路上皮癌（UC）领域进展显著，其已成为国内外大型会议的讨论焦点。在8月16日刚落下帷幕的“2024年广东省医学会泌尿外科学学术年会-尿路上皮癌ADC论坛”上，全国知名专家学者即对ADC在UC领域中的临床价值和选择策略等内容进行了充分讨论，以期指导和规范ADC的临床应用。借此契机，医脉通将该专场内容整理如下，以飨读者。
大会主席发言
会议伊始，大会主席四川大学华西医院魏强教授、中山大学附属第一医院陈凌武教授和中山大学附属肿瘤医院刘卓炜教授先后进行致辞，对各位专家学者的到来表示感谢，并指出近年来创新药物ADC在UC领域取得了多项突破性进展，为UC患者带来了新的希望，改变了UC整体治疗格局，期待通过此次大会的交流与讨论，能够激发更多的创新思维，进一步推动ADC在UC领域的应用与发展。
魏强教授致辞
陈凌武教授致辞
刘卓炜教授致辞
破局而立，兼顾多线，
ADC开启la/mUC治疗新篇章
中山大学肿瘤防治中心尧凯教授就《晚期UC未满足的治疗需求及ADC临床价值》作出了精彩演讲。尧凯教授指出，对于la/mUC，既往以铂类化疗为基础的一线治疗方案存在疗效有限、耐受性较差等未满足的医学需求。为改变这一现状，以EV-302研究为代表的临床试验陆续展开，其取得的突破性进展为la/mUC一线治疗带来了新希望。EV-302研究是一项开放标签、随机III期研究1，结果显示，在既往未经治疗的la/mUC患者中，与化疗组相比，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗组中位总生存期（OS）由16.1个月提高至31.5个月，死亡风险降低53%（HR=0.47；95%CI：0.38-0.58; P<0.001），此外该联合方案能为患者带来具有临床意义的疼痛缓解，且相较于化疗组缓解更为深入2。基于此研究数据，数个国际权威指南已针对mUC一线治疗进行更新，并将维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗纳为mUC一线首选方案。
尧凯教授介绍EV-302研究核心结果
除了la/mUC一线治疗，la/mUC后线治疗也面临一些挑战，尧凯教授介绍道，尽管免疫治疗能够为部分晚期UC患者带来生存获益，但经化疗、免疫治疗失败的患者，后线治疗仍存在选择有限、疗效不佳的问题。目前，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已将ADC纳入mUC二线/三线治疗推荐中，多项研究（如EV-201队列2、EV-301、RC48-C005、RC48-C009、TROPHY-U-01队列2等）也为ADC的后线应用提供了强力的证据支持。其中，EV-301研究结果显示，在既往接受过含铂化疗及免疫治疗的la/mUC患者中，与标准化疗相比，维恩妥尤单抗延长中位OS 3.9个月，降低死亡风险30%（HR=0.70; 95% CI: 0.56-0.89; P=0.00142)，显著改善了患者生存3。因此，ADC也是la/mUC后线的有效治疗方案。
尧凯教授介绍EV-301研究核心结果
最后尧凯教授总结道，以维恩妥尤单抗为代表的ADC药物在晚期UC多线治疗中均有了革命性突破，改变了晚期UC的治疗格局。近年来ADC在中国的可及性也不断提升，维恩妥尤单抗必将为中国la/mUC患者带来更多的临床获益。
随后，在刘卓炜教授的主持下，多位专家就ADC在UC患者中的独特价值以及la/mUC的新诊疗格局这两个话题进行了热烈讨论，并一致认为，以维恩妥尤单抗为代表的ADC药物在UC治疗中具有独特的优势，包括疗效显著、改善患者生活质量、对于肾功能不全的患者同样友好等，这些优势可以弥补化疗在疗效和耐受性方面的局限性，同时也能减少免疫治疗可能产生的免疫风暴等诸多问题。正因为这些独特价值，现阶段la/mUC的诊疗格局已然改变，ADC成为了la/mUC一线及后线的重要治疗方案，不仅如此，ADC相关研究还覆盖了新辅助和辅助治疗阶段，相信未来在更多临床证据的加持下，UC围手术期的治疗格局也会发生改变。
讨论环节一现场照片
以靶为源，层层剖析
维恩妥尤单抗为晚期UC治疗优选
西安交通大学第一附属医院范晋海教授以《晚期UC中ADC药物的选择与思考》为主题分享了他的见解。他从药物靶点、指南推荐与循证证据情况以及安全性三个方面分析了不同ADC之间的差异。在治疗靶点方面，范晋海教授指出，直接的细胞学毒性是靶抗原介导的ADC最主要的抗肿瘤机制，因此靶抗原表达情况对于ADC药物作用效果至关重要。目前UC领域中ADC药物靶点集中在Nectin-4、HER-2、TROP-2，不同靶抗原生物学作用和表达情况不一。具体而言，Nectin-4、TROP-2在UC不同疾病阶段、不同原发灶部位和不同组织病理学（小细胞癌除外）中均呈现高表达4-8，而HER2表达率差异较大9，在上尿路上皮癌中表达较低10，且原发灶与转移灶也存在不一致性11。基于这些靶点表达情况，靶向Nectin-4的维恩妥尤单抗和靶向TROP-2的戈沙妥珠单抗无需检测靶蛋白。
范晋海教授介绍ADC不同靶点差异
随后，范晋海教授介绍了ADC药物的指南推荐和循证证据情况。他表示，近年来ADC已成为国内外权威指南推荐的用于晚期UC的明星药物，但不同ADC的推荐级别有所差异。欧洲泌尿外科学会（EAU）、美国国家癌症综合网络（NCCN）指南均推荐维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗为la/mUC一线首选方案，且其在la/mUC二线中也获得了高级别推荐12-14。此外，维恩妥尤单抗在la/mUC治疗中具有更高级别的循证医学证据，维恩妥尤单抗的2项大型Ⅲ期临床研究（EV-301&EV-302研究）均获得成功；而维迪西妥单抗Ⅲ期研究（RC48-C016与DV-001研究）正在进行中15,16，戈沙妥珠单抗Ⅲ期研究（TROPiCS-04研究）未达到OS主要终点17。在特殊人群方面，维恩妥尤单抗UNITE研究涵盖了肾功能有限患者以及特殊病理类型等难治患者18,19，为更广泛的患者人群提供了有力的证据支持。
范晋海教授介绍ADC药物指南推荐情况
最后，范晋海教授简单分析了ADC药物的安全性情况。临床研究证据显示，ADC单药不良事件（AE）发生率总体一致。ADC的共同AE为血液学毒性（主要为中性粒细胞减少和贫血等）和周围感觉神经病变，值得注意的是，EV-301研究中维恩妥尤单抗的血液学毒性相关AE发生率均较低，且≥3级的周围感觉神经病变发生率仅为3%3。除了共同不良事件，不同ADC药物还具有各自的特征性AE，维恩妥尤单抗的特征性AE为皮疹（EV-301研究）3，多为1-2级，维迪西妥单抗的特征性AE为肝/肾毒性（RC48-C005&C009研究）20，戈沙妥珠单抗的特征性AE为消化道毒性（TROPHY-U-01研究）21。因此，范晋海教授认为，综合考虑ADC药物靶点、循证证据和安全性，维恩妥尤单抗被认为是晚期UC治疗优选。
在随后的讨论环节中，多位专家围绕ADC临床应用的潜力场景分享了各自的经验和见解，除了晚期UC，其他潜力场景主要聚焦于围手术期，包括新辅助保膀胱治疗以及通过新辅助治疗为不能手术的患者提供手术机会等。此外，多位教授也指出，维恩妥尤单抗一旦在中国获批，它的可及将为患者提供更多治疗选择，同时由于它无需进行靶点检测，且适合肾功能有限的患者使用，它必将为更多患者带来获益。
讨论环节二现场照片
大会总结
最后，大会主席魏强教授对本场会议进行了总结，本次会议聚焦于UC管理中ADC药物的临床应用，两位专家分别作出了精彩演讲，多位专家也就临床关注的话题进行了热烈探讨，为在场同仁提供了ADC应用的新思路。以维恩妥尤单抗为代表的ADC药物作为UC领域的新星，从晚期后线到晚期一线再到围术期，相关进展不断改写国内外指南，其在UC治疗中的应用也越来越广。相信未来随着维恩妥尤单抗等更多ADC药物的可及，中国UC管理必将迎来新突破。
MAT-CN-PAD-2024-00074，Preparation date：2024-08-20
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