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Fidanacogene elaparvovec是一种以腺相关病毒为基础的基因治疗方法，含有生物工程腺相关病毒衣壳（蛋白质壳）和人FIX基因的高活性变体。在2024年6月22日-6月26日举行的第32届国际血栓与止血大会（ISTH）中，研究者报告了fidanacogene elaparvovec在中重度或重度血友病B患者中的疗效和安全性。

01研究方法

BENEGENE-2（NCT03861273）是一项III期试验，纳入了在fidanacogene elaparvovec（5×1011 vg/kg）给药前完成≥6个月FIX预防的成年男性血友病B患者（FIX:C≤2%）。主要终点是输注后第12周至第15个月总出血量（治疗和未治疗）的年化出血率（ABR）与输注前预防期的非劣效性。关键次要终点包括FIX活性、治疗出血的ABR和年输注速率。研究设计如图1所示。

图1

02研究结果

患者基线特征如表1所示。45例患者（中位[范围]年龄，29[18-62]岁）接受了5×10¹¹ vg/kg的fidanacogene elaparvovec治疗。

表1

截至2023年8月，44例患者完成了≥15个月的随访（最长4.0年），第45例患者进行了>12个月的随访。从第12周到第15个月，基因治疗组与预防组相比，总ABR降低了71%（平均ABR，1.3 vs 4.4；P<0.0001）。64.4%（29/45）的患者在输注后第12周至第15个月期间未发生出血事件。与预防组相比，fidanacogene elaparvovec治疗的平均ABR降低了78%（P=0.0002）。在输注fidanacogene elaparvovec后的第12周至第15个月，64.4%（n=29/45）的患者不需要输注FlX，13.3%（n=6/45）的患者恢复了FlX预防（5例由于FlX活性低，1例由于出血频繁，5.1-20.5个月后恢复）。39例患者的FIX活性在第24个月时保持稳定（通过SynthASil检测法测定）。28例（62%）患者由于预测细胞反应而接受了皮质类固醇治疗。本试验安全性事件如表2所示，未报告死亡、输液相关严重不良事件、血栓事件或FIX抑制剂。

表2

03研究结论

在中重度至重度血友病B患者中，Fidanacogene elaparvovec可使内源性FIX表达，从而显著减少出血，且总体耐受性良好。

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