前言

干燥综合征（SjS）作为一种慢性炎症性自身免疫病，临床除有唾液腺、泪腺功能受损外，亦可出现多系统多脏器受累。对仅有口干、眼干等干燥症状的患者一般多采用人工泪液、毒蕈碱受体激动剂缓解干燥症状，有系统受累，特别是活动性内脏器官受累者可使用糖皮质激素（GC）、免疫抑制剂和生物制剂治疗。常用免疫调节/免疫抑制药物包括羟氯喹（HCQ）、甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤、环磷酰胺（CTX）、环孢素、艾拉莫德等。然而，值得注意的是，针对SjS患者不同器官损伤，其治疗用药亦存在差异。因此，临床医生应该如何因病施策、权衡利弊，改善这些器官损伤、提升患者生活质量呢？在此，小编整理了SjS不同器官受累的相关治疗，以飨读者。

皮肤症状

环状红斑：局部使用GC是治疗皮肤环状红斑的主要手段，全身GC治疗主要针对广泛或严重的病变。

血管炎：血管炎多选用全身GC治疗，GC减量过程中可加用硫唑嘌呤、霉酚酸酯和MTX等免疫抑制剂。

间质性肺炎

 pSS患者的间质性肺炎通常较轻，无须治疗。

对CT确诊的肺组织<10%的异常及无呼吸症状时肺一氧化碳弥散量（DLCO）>65%的患者，建议每6个月进行1次评估。

病情严重和进展较快的患者可使用口服或静脉注射GC治疗，免疫抑制剂可选择霉酚酸酯和硫唑嘌呤，抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布可考虑使用。

此外，干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南指出，对于有ILD的SjS患者，可考虑使用CTX、MMF，其中 CTX 可延长患者的生存时间，MMF可改善肺弥散功能。

关节痛/关节炎

可用非甾体抗炎药、HCQ治疗。

少数情况下可能需要短程使用小剂量GC，以缓解关节剧痛等症状。

其他免疫抑制剂可选用MTX、来氟米特、艾拉莫德。

肌肉受累

pSS患者低活动性的肌痛，不伴肌无力和肌酸激酶升高时，可使用非甾体抗炎药。

中高活动度的患者，GC仍作为pSS相关性肌炎的一线疗法。其他免疫抑制剂通常同时用于高疾病活动度的患者。最常用的免疫抑制剂是MTX（初使每周7.5~15mg，最高25mg/周），可与GC联合使用。当该疗法无效时，可用硫唑嘌呤、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素A及静脉注射免疫球蛋白（IVIG）等替代。此外，利妥昔单抗可单独使用或与GC联合使用。

肾脏受累

大多数患者通过补充电解质、纠正酸中毒，可预防危及生命的并发症。

GC是治疗肾小管间质性肾炎的主要疗法。肾炎达到缓解后可予CTX或硫唑嘌呤维持。利妥昔单抗治疗狼疮肾炎的疗效尚存争议，但其仍用于一些pSS相关性肾炎患者。

神经系统受累

经验性使用大剂量GC冲击治疗，如有必要可加用免疫抑制剂。

如pSS合并视神经脊髓炎患者，可单独给予全身GC治疗（静脉注射甲泼尼龙），或与其他免疫抑制剂联合治疗以诱导缓解，加用霉酚酸酯或硫唑嘌呤进行维持治疗。

如患者存在与视神经脊髓炎相关的自身抗体（即靶向髓鞘少突胶质细胞糖蛋白和水通道蛋白4的自身抗体），须密切随访。

周围神经受累可采用GC和免疫抑制剂，同时联合维生素B1、维生素B12、金纳多等对症治疗，但部分患者疗效不佳。

根据 SS 的严重程度选择其他治疗方式，包括血浆置换、利妥昔单抗和口服药物，如硫唑嘌呤、霉酚酸酯和MTX。

血液系统受累

血细胞减少尤其是血小板严重减低需给予GC治疗，甲泼尼龙冲击治疗（0.5~1g/d）或者作为诱导缓解治疗。

对反复治疗效果不佳者可静脉用大剂量免疫球蛋白0.4g·kg-1·d-1，3~5d，需要时可重复使用。

有难治性血小板减少的SjS患者，可考虑使用他克莫司、CsA或RTX，升高血小板，助减GC。

冷球蛋白血症

pSS相关冷球蛋白血症与B细胞长期活化相关，淋巴瘤发生的风险增高，可出现冷球蛋白相关血管炎、膜增生性肾小球肾炎，预后欠佳。

冷球蛋白血症相关全身症状的治疗取决于疾病的严重程度，可使用GC（通常在初期使用冲击疗法）、免疫抑制剂（如CTX）、血浆置换、利妥昔单抗、硫唑嘌呤或霉酚酸酯。

对全身性血管炎，血浆置换和利妥昔单抗联合应用可获得良好效果。

其  他

对合并原发性胆汁性胆管炎的患者应使用熊去氧胆酸治疗。

同时pSS常规治疗效果不佳者，且有严重的关节炎和血细胞减少、周围神经病变及相关淋巴瘤，可考虑使用生物制剂，如抗CD20抗体（利妥昔单抗）和抗CD22抗体进行B细胞清除治疗以改善病情。