直接口服抗凝药物（DOAC）如直接凝血酶抑制剂达比加群酯、直接Xa因子抑制剂利伐沙班/艾多沙班/阿哌沙班，其半衰期短、起效迅速、无需常规监测凝血指标、药物相互作用较少等，可一线用于房颤、静脉血栓栓塞症的防治，还可用于浅静脉血栓、左心室血栓、肺动脉高压等。那么，特殊人群如何使用DOAC呢？

一、直接凝血酶抑制剂

如达比加群酯，可用于房颤，预防深静脉血栓形成/肺栓塞复发及治疗深静脉血栓形成/肺栓塞等。其长期用于治疗房颤、静脉血栓栓塞症时，消化道出血风险比华法林高。

达比加群酯胶囊不可打开、粉碎，因可显著增加其生物利用度，可升高达75%，致出血的风险增加，故请勿打开胶囊，不可将胶囊内容物分散于食物、置于饮料中使用或不可管饲给药。

表1

注意事项：可见出血、胃肠道反应、肝酶升高、血红蛋白减少、贫血、血小板减少等。与强P-gp抑制剂（如克拉霉素、胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米、替格瑞洛、全身用酮康唑等）联用，可致前者的血药浓度升高，联用需谨慎。与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）联用，可使出血的风险增加。与抗凝剂、溶栓剂、抗血小板药物联用，可使出血风险增加。

二、直接Xa因子抑制剂

如利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班，可用于血栓栓塞性疾病的防治。

PART.01利伐沙班

利伐沙班可用于房颤、缺血事件高风险的冠状动脉疾病/外周动脉疾病，治疗深静脉血栓形成/肺栓塞，髋/膝关节置换术后预防静脉血栓栓塞症，预防深静脉血栓形成/肺栓塞复发，＞2岁先天性心脏病者在Fontan手术后预防血栓；有血栓栓塞风险且出血风险不高的内科急重症者在住院期间、出院后（推荐用药疗程为31-39天）预防静脉血栓栓塞症与其相关死亡；在完成静脉血栓栓塞症至少6个月初始治疗后，降低持续有深静脉血栓形成和/或肺栓塞风险者的复发风险等。

利伐沙班长期治疗房颤、静脉血栓栓塞症时，消化道出血、大出血风险高于其他DOAC。

利伐沙班10mg可单用或与食物同服；片剂15mg或20mg应与食物同服。利伐沙班可压碎给药，与50ml水混成混悬液后通过鼻胃管、胃饲管给药，避免在胃远端给药（药物吸收率可下降）。

表2

注意事项：可见出血、恶心、贫血、转氨酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高等。不建议用于正全身用唑类抗真菌剂（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑）、HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）者，因可致出血风险升高。与非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗血小板药物合用，可使利伐沙班的出血风险提高。

PART.02艾多沙班

艾多沙班可用于房颤，治疗深静脉血栓形成/肺栓塞，及预防深静脉血栓形成/肺栓塞复发等。

艾多沙班可单用，或与食物同服。艾多沙班可压碎后与水混成混悬液通过管饲给药。

表3

注意事项：可见出血、贫血、肝功能异常、头晕、头痛、过敏反应等。与抗凝药物、SSRIs/SNRIs、抗血小板药物联用，可使出血风险增加。房颤合并CrCl>95ml/min者，艾多沙班标准剂量（60mg）与华法林相比其缺血性脑卒中的发生风险增加，故不建议使用。与卡马西平、利福平、苯妥英合用，可使艾多沙班的血药浓度下降，需谨慎。

PART.03阿哌沙班

阿哌沙班可用于髋/膝关节置换术后预防静脉血栓栓塞症等。FDA批准阿哌沙班用于CrCl＜15ml/min的房颤者。

阿哌沙班可压碎后与水混成混悬液通过管饲给药。

表4

注意事项：可见出血、贫血、转氨酶升高、过敏反应等。与唑类抗真菌药物（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑）、抗血小板药物、HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）、SSRIs/SNRIs合用，可使出血风险增加。与苯妥英、利福平、苯巴比妥联用，可使阿哌沙班的血药浓度降低。

表5. 口服抗凝药物在肝功能异常者中推荐

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