【说文解泌】地舒单抗有效改善前列腺癌患者骨转移灶骨质量_地舒单抗_溶骨性骨转移_前列腺癌_骨质量

【说文解泌】地舒单抗有效改善前列腺癌患者骨转移灶骨质量

2024-03-08 来源：医脉通

关键词：地舒单抗溶骨性骨转移前列腺癌骨质量

发表评论

前言

前列腺癌目前已经是男性新发癌症最高的瘤种之一，也是危害男性健康最严重的恶性肿瘤之一。研究显示2022年美国新发癌症191万例，在男性中，前列腺癌占新发癌症的27%^[1]。中国前列腺癌的发病率低于西方国家，但近年来一直呈上升趋势^[2]。

骨骼是癌症常见的转移部位，前列腺癌的骨转移率达到70%。癌症骨转移引发的骨相关事件，如病理骨折、截瘫等，严重影响患者生活质量^[3]。有研究发现，尽管前列腺癌骨转移具有成骨性质，但在成骨病例中发现的溶骨-骨质减少性骨病变可能解释了这些病例中观察到的骨折现象^[4]。地舒单抗是一种针对骨骼重塑通路的全人源单克隆抗体，能够与核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）受体激活蛋白配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）结合而抑制骨吸收。《地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范》中强调，规范应用地舒单抗，能够有效降低前列腺癌骨转移患者骨相关事件发生率^[5]。本文通过分享一例溶骨性骨转移前列腺癌患者，以探讨地舒单抗在改善前列腺癌溶骨病灶骨质量中的应用价值。

病例回顾

● 病史信息

男性，62岁：

既往史：既往体健，否认糖尿病、冠心病等病史，无其他重大疾病史，正常预防接种，无结核病史，无传染性肝炎病史，无外伤史及手术史，无药物过敏史。

主诉就诊史：

● 2021年1月首诊：

主诉症状：尿频、尿急，进行性加重；

2021-3月PSA检测：tPSA47ng/ml；2021-9月PSA检测：tPSA82.6ng/ml、fPSA4.03ng/ml；

前列腺超声：前列腺外周带多发低回声，考虑前列腺癌侵犯包膜；

前列腺癌增强MRI：前列腺径线：1.5×4.8×4.6cm（左右、前后、上下），体积：17.22ml。前列腺基底部移行带，基底部中央带，基底部外周带，中部移行带，尖部移行带，尖部外周带异常信号，包膜破坏伴腺体外侵犯。双侧神经血管束受累，未见膀胱受累。考虑前列腺癌（PIRADS 5分 T3bNxM1b）可能，建议穿刺活检。（患者拒绝）。图1A

胸部平扫CT：双肺多发结节，直径约0.2-0.4cm，较前新发，性质待定。胸骨、双侧肩胛骨、双侧肋骨、胸椎多发骨质破坏。图1B

2021-12月出现腰痛，伴下肢麻木，行走困难。腰椎MRI：胸、腰、骶椎及其附件、双侧髂骨多发转移，伴腰2、3椎体病理性压缩骨折，相应椎管狭窄。图1C。PSA检测：tPSA130.5ng/ml、fPSA5.59ng/ml；

表1 患者初诊PSA变化

表1.png

图1.png

图1 初诊影像学资料。1A，前列腺增强MRI；1B，胸部平扫CT；1C，胸腰椎平扫MRI。

PET-CT：前列腺实质及多发骨代谢增高灶。

初步诊断及分期：前列腺癌（T3bNxM1b）多发骨转移胸腰椎病理骨折恶性硬膜外压迫症。

完善常规检查，除外手术禁忌后行腰3转移瘤切除、腰1-腰5椎弓根钉内固定+胸腰椎骨水泥成型术，术后病理回报：（腰3肿瘤）凝血、纤维及死骨组织内见肿瘤细胞呈腺样、筛状或巢片状浸润。IHC：CKPan（AE1/AE3）（+++），PSA（+），PsAP（++），AR（90%强阳），CK20（-），TTF-1（-），Syn（-），CDX-2（-）。考虑恶性上皮性肿瘤骨转移，结合免疫组化及临床病史，受先考虑前列腺癌转移。

● 初始药物治疗方案：阿帕他胺+戈舍瑞林+地舒单抗

疗效观察：PSA持续下降，溶骨病灶逐渐成骨（部分缓解：X线、CT见溶骨性病灶出现硬化边缘或局部硬化，X线/CT/MRI上靶病灶垂直双径之和下降≥50%，X线/CT/骨显像见成骨闪烁现象，主观判定骨显像病灶放射性摄取下降≥50%。《美国安德森癌症中心骨转移灶预后标准》）

图2.png

图2 药物治疗后溶骨灶变化。2A，治疗前；2B，药物治疗3个月后。

● 2022年8月随诊：

药物治疗方案：阿帕他胺+戈舍瑞林+地舒单抗；

患者无特殊不适主诉

PET-CT：前列腺实质及多发骨病灶代谢摄取较前降低，溶骨病灶较前成骨。

图3.png

图3 药物治疗后PET对比。3A，治疗前；3B，药物治疗6个月后。

tPSA：0.138ng/mL;

继续原方案治疗

● 2023年9月持续随访：

临床症状：无特殊不适主诉；tPSA：逐渐升高至1.2ng/ml。

PET-CT：1）前列腺癌实质内多发葡萄糖代谢轻度升高（尖部水平左后部外周带病灶代谢程度较前增高，余大致同前）；2）视野范围内骨骼（胸骨、双侧肩胛骨、双侧多发肋骨、脊柱多发椎体及附件、骨盆诸骨、右侧肱骨及双侧股骨近端）多发骨质密度明显不均匀增高灶，葡萄糖代谢均不高，代谢程度较前减低；

● 方案调整：

在阿帕他胺+戈舍瑞林+地舒单抗基础上，加用奥拉帕利治疗；

● 疗效评估：

用药4个月后，tPSA下降至1.020ng/ml（2024-1-19）；

● 患者病程回顾：

表2.png

微信截图_20240308102816.png

专家观点

癌症患者出现腰背部持续疼痛，特别是伴有躯干、四肢感觉运动障碍，排尿排便异常，要警惕脊髓、神经根受压，应及时完善胸腰椎影像学评估。此例患者腰痛伴下肢麻木、行走困难2个月，胸腰椎影像学提示多发骨质破坏病例骨折，伴L3阶段硬膜囊受压。

新型内分泌治疗药物治疗mHSPC患者，可推迟患者发展至CRPC时间。该患者确诊前列腺癌后给与新型内分泌治疗药物阿帕他胺，有效推迟患者发展至CRPC时间。

骨保护剂（如：地舒单抗）能够在短时间内改善前列腺癌患者溶骨性骨转移灶骨质量，提高骨质强度，降低严重骨相关事件。患者使用地舒单抗120mg治疗3个周期后复查显示溶骨病灶逐渐成骨，后续随访影像学显示，原溶骨病灶成骨明显，且葡萄糖代谢均不高。

参考文献

                                                                1.Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33.                                                            

                                    2.Liu X, Yu C, Bi Y, Zhang ZJ. Trends and age-period-cohort effect on incidence and mortality of prostate cancer from 1990 to 2017 in China. Public Health. 2019 Jul; 172:70-80.                                
                                                            
                                    3.中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会,叶定伟,王弘恺.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):11.                                
                                                            
                                    4.Martine P Roudier,Histopathological assessment of prostate cancer bone osteoblastic metastases. J Urol. 2008 Sep;180(3):1154-60. Epub 2008 Jul 18.                                
                                                            
                                    5.中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会.地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2021,7(3):17-21.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)

收藏分享