自20世纪初“魔法子弹”概念的首次提出、2000年第一代抗体药物偶联物（ADC）Gemtuzumab Ozogamicin的获批，如今ADC的研发正如火如荼地进行中，推动血液肿瘤逐步走向治愈。近期，由CSCO淋巴瘤专家委员会、CSCO白血病专家委员会编纂的全国首部《抗体药物偶联物治疗血液系统恶性肿瘤临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》）正式发布，将为血液科医生提供指导，促进ADC药物在血液肿瘤领域的规范化应用。医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授深入解读《指导原则》的背景、内容和意义，以飨读者。
凝心聚力，承载期待，《指导原则》应运而生
近年来血液肿瘤的发病率上升，患者群体在不断扩大，据全球疾病负担（GBD）研究报告，2006~2016年全球
但鼓舞人心的是，20世纪后血液肿瘤治疗进入快速发展阶段，靶向治疗、免疫治疗新药和新疗法层出不穷，患者的长期生存得以明显改善。ADC作为具有独特结构和作用机制的创新药物，兼具靶向治疗的高选择性和化疗的强效细胞毒作用，在提高疗效的同时改善安全性/耐受性，已经成为血液肿瘤领域研究的热门方向。
ADC的独特结构
目前国内已有三款ADC药物进入临床用于血液肿瘤的治疗，分别为靶向CD30的
此外，四款ADC获美国食品药品管理局（FDA）批准但未在国内获批，包括Gemtuzumab Ozogamicin、Belantamab Mafodotin和Loncastuximab Tesirine、Moxetumomab Pasudotox，还有部分新型ADC药物正在研发。
然而目前ADC药物在国内尚未广泛普及应用，其应用与管理缺乏规范化。为此，CSCO淋巴瘤专家委员会和CSCO白血病专家委员会共同发起了《指导原则》的制定，以期最大限度地促进ADC药物在血液肿瘤领域的规范化应用和安全应用。这一举措的最终目标是造福广大血液肿瘤患者，延长其生存期，并提高临床治愈率。
内容全面，意义深远，《指导原则》助力实现“健康中国2030”战略目标
近期，汇集了血液肿瘤领域众多专家学者智慧与心血的《指导原则》已完稿并正式发布。《指导原则》涵盖了ADC临床应用的方方面面，其中ADC出色的疗效与其独特的结构和作用机制密不可分，因此第一部分内容旨在帮助临床医生深入了解ADC药物的结构及作用机制，从而在临床应用时制定合理的治疗方案。
ADC由单克隆抗体、可裂解/不可裂解的连接子、细胞毒素（即有效载荷）三部分组成。以靶向CD30的BV为例，BV由CD30单抗和单甲基澳瑞他汀[MMAE]通过可裂解连接子连接组成，可通过多步骤、多途径高效发挥抗淋巴瘤活性：BV识别并与细胞表面的CD30结合后，BV-CD30复合物由细胞内吞进入溶酶体腔，经蛋白酶裂解后释放出MMAE与微管蛋白结合，破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期阻滞，导致表达CD30的肿瘤细胞凋亡；肿瘤细胞裂解后释放的MMAE还可诱导“旁观者效应”以增强抗肿瘤作用，即MMAE扩散至邻近肿瘤细胞中发挥细胞毒性作用，有望突破肿瘤异质性的困境[3]。
ADC作用机制
基于ADC的机制研究等临床前进展，近年来研究者们开展了众多ADC单药及联合应用的相关临床研究。在《指导原则》中，获批适应症和关键临床研究及最新进展部分则汇集了目前ADC在血液肿瘤的获批情况和循证医学证据，助力临床医生熟悉几款ADC的疗效和安全性。
ADC在带来优越疗效的同时，也具有独特的毒副反应，与其有效载荷提前释放或靶基因交叉表达导致正常细胞附带损伤等因素有关。《指导原则》中ADC的不良事件管理部分有助于临床医生了解ADC常见的不良反应类型，并提醒临床医生在临床应用中密切监测、积极预防并及时处理不良反应，适当调整方案。
由此可见，《指导原则》的发布具有举足轻重的意义，有助于中国临床医生全面了解ADC药物，为其应用ADC药物提供参考与指导。相信随着《指导原则》的逐步普及和诊疗规范化水平的提升，中国血液肿瘤患者将获得更长的生存期，达到更高的临床治愈率，有望实现2030年患者的五年无病生存率提高15%的“健康中国2030”战略目标！
马军 教授
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志 总编辑
原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员
原中华医学会血液学分会副主任委员
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