噬菌体是一类可以感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称，广泛存在于自然界中。噬菌体被应用于临床抗细菌治疗已有一百多年的历史，但因抗生素的发现及广泛使用使之逐渐淡出了人们的视野，仅少部分国家与学者仍坚持临床应用至今。近年来，由于泛耐药菌和多重耐药菌，甚至“超级细菌”的不断出现，噬菌体治疗又重新回到了人们的视野。12月22-24日，在北京国际中心召开的“2023年第十六届首都急危重症医学学术年会”上，医脉通特邀首都医科大学附属北京友谊医院谢苗荣教授进行了专访，就“噬菌体在抗感染治疗中的作用”等相关话题分享真知灼见，畅谈噬菌体治疗的前世今生。

医脉通：近年来，泛耐药菌和多重耐药菌的检出率不断上升，抗生素耐药问题越来越严重，而噬菌体为治疗耐药菌带来了新的希望。能否请您介绍一下，噬菌体在抗感染治疗中如何发挥作用？与其他抗感染药物相比，噬菌体疗法有哪些优势和独特之处？

谢苗荣教授：

人类和细菌的斗争是一个长期的过程，抗生素的出现使人类和细菌的斗争取得了极大的胜利。但随着后抗生素时代的到来，越来越多的多重耐药细菌和超级细菌出现，抗生素的作用越来越弱，亟需更有效的治疗方案。

噬菌体是一种病毒，一百多年前人们便发现噬菌体可以消灭细菌。噬菌体通过进入细菌体内不断繁殖，造成细菌破裂，进而消灭细菌。噬菌体消灭细菌具有非常强的特异性，一种噬菌体只对一种细菌有效，可以避免长期使用抗生素引起的菌群紊乱问题。噬菌体消灭细菌的方式也不易产生耐药性。因此，噬菌体是未来人类与细菌斗争很好的发展方向，虽然目前仍处于临床探索阶段，但其前景广阔。

与抗生素相比，噬菌体的优势主要体现在三个方面：（1）没有耐药性，因噬菌体独特的作用机制，无耐药问题；（2）副作用小，噬菌体特异性极强，不会造成菌群紊乱；（3）可以治疗抗生素无法应对的耐药细菌和超级细菌。

医脉通：噬菌体能够特异性地靶向一种或几种细菌，并导致细菌裂解死亡，在防治耐药菌感染上展现出巨大的应用潜力。请您介绍一下，噬菌体疗法在抗感染治疗中的应用情况如何？目前有哪些噬菌体治疗方式？

谢苗荣教授：

上个世纪二三十年代抗生素未应用于临床时，是噬菌体应用的鼎盛时期，随着抗生素的发明，研究重点逐渐转向抗生素，而忽略了噬菌体的研究，但仍有少数国家坚持探索噬菌体的应用。我国在1958年成功应用噬菌体治疗了第一例病例，该患者烧伤后引起全身无法控制的感染，噬菌体的应用取得了很好的疗效。近年来，由于抗生素耐药性的不断增加，噬菌体治疗重新回到了人们的视野中。

 从临床使用角度，噬菌体的治疗方式主要包括以下两类：（1）“鸡尾酒”疗法：多种噬菌体混合治疗细菌感染；（2）噬菌体和抗生素共同治疗细菌感染。

医脉通：展望未来，您认为噬菌体在抗感染治疗领域有哪些挑战需要克服？发展前景和方向如何？请谈一下您的见解。

谢苗荣教授：

我认为噬菌体的未来发展前景广阔，但仍存在以下问题：（1）噬菌体临床应用过程繁琐，包括分离感染细菌、对细菌进行鉴定、分离与细菌匹配的噬菌体、制备噬菌体。整个过程耗时较长，成本较高。希望未来可以不断探索缩短噬菌体治疗过程的方式，目前部分国家探索通过噬菌体库解决这一问题。（2）噬菌体抗菌谱较窄。（3）无法量化生产，尚不能实现商品化。

目前，新的噬菌体应用方式也在不断探索中，包括：（1）通过合成裂解酶增加噬菌体消灭细菌的能力；（2）寻找更加广谱的噬菌体，或通过基因技术制造第二代的广谱噬菌体；（3）通过噬菌体可进入细菌内的特点，调节细菌的耐药性。我们已经认识到噬菌体治疗的有效性和重要性，相信未来通过不断的研究探索，噬菌体治疗细菌感染一定会有新的突破。

专家简介

谢苗荣 教授

首都医科大学附属北京友谊医院，主任医师，二级教授，急诊医学、全科医学博导

急危重症救治中心首席专家

中国医院协会门急诊管理专业委员会主委

中华医学会急诊分会常委

中国医师协会急诊分会常委

北京医学会急诊分会主委

北京医师协会急救医学专科医师分会会长

海峡两岸医药卫生交流协会急诊分会候任主委

中华急诊医学杂志编委

中华危重病医学杂志编委

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