重视夜尿症危害,关注夜尿症治疗
发布时间:2023-12-18   
关键词: 夜尿症 药物治疗 赛洛多辛

夜尿症是常见的下尿路症状(LUTS)之一,发病率高。国内研究显示,18岁以上人群夜间排尿≥1次者占57.5%,≥2次者占24.7%。《夜尿症临床诊疗中国专家共识》推荐以每晚排尿≥2次作为夜尿症的判断标准[1]


夜尿症破坏患者的睡眠质量,对患者生活质量产生严重影响。老年患者频繁夜间起床,可诱发跌倒性损伤的风险[2]。一项荟萃分析显示,夜尿症可增加死亡风险约1.3倍(图1)。60岁和75岁人群5年死亡率(绝对差值)分别增加1.6%和4.0% [3]


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图1 夜尿症患者死亡风险森林图[3]


对夜尿症的危害应引起足够重视,而对夜尿症治疗的方式方法应予以关注。夜尿症的治疗方法包括改变生活方式、药物治疗和外科治疗[1]。夜尿症有多种病因,包括24小时多尿、夜间多尿、膀胱容量减少和睡眠障碍等。对夜尿症的治疗应根据可能原因和发病机制,制订个体化的治疗方案[2]


夜尿症的药物治疗


药物治疗可以降低患者夜间排尿频率,改善夜尿症生活质量(N-QoL)[2]。夜尿症常见的治疗药物包括α受体阻滞剂、M受体阻滞剂、抗利尿激素(ADH)和利尿剂等[1]


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高选择性α1受体阻滞剂是治疗夜尿症的优选药物


因为非选择性α受体阻滞剂具有明显的不良反应,目前临床应用较多的是选择性(如多沙唑嗪特拉唑嗪)及高选择性α1受体阻滞剂(如赛洛多辛坦索罗辛[2]选择性α1受体阻滞剂对夜尿症患者的疗效没有显示出一致性,这可能和药物对α1受体亚型的选择性有关。与选择性α1受体阻滞剂相比,高选择性α1受体阻滞剂对α1A受体亚型具有高选择性,同时对α1B受体亚型具有低选择性。药理学数据显示,新一代高选择性α1受体阻滞剂赛洛多辛对α1A1B受体亚型的选择比值是162,而坦索罗辛的选择比值是9.55,说明赛洛多辛是一种α1A受体亚型高选择性药物[4]


一项系统性回顾和荟萃分析显示,赛洛多辛治疗LUTS/良性前列腺增大后,膀胱出口梗阻(BOO)指数显著降低30.45,下降程度高于坦索罗辛、多沙唑嗪和特拉唑嗪等α1受体阻滞剂。BOO指数降低20以上被认为是药物治疗对BOO具有临床改善作用。除了赛多洛辛,其他α1受体阻滞剂对BOO指数的改变均未超过20。上述结果支持赛洛多辛对α1A受体亚型的高选择性和尿动力学疗效存在相关性的假设[4]


一项纳入美国和欧洲3项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究的汇总分析[5],有1479例男性患者接受赛洛多辛(n=837,8mg 每日1次)或安慰剂(n=642)治疗,其中1266例患者在基线时夜间排尿≥2次(赛洛多辛组714例,安慰剂组552例)。研究目的是评估赛洛多辛对夜尿症的改善效果。研究结果显示,在整个患者人群中,与安慰剂相比,接受赛多洛辛治疗的患者有更大比例得到病情改善,更少比例出现病情恶化(图2)。两组出现改善或恶化的患者比例差异均具有统计学意义(P<0.0001)。而且在基线时夜尿次数越多的患者,经赛洛多辛治疗后得到改善的比例似乎越大。


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 图2 治疗后出现夜尿症改善和恶化的患者比例(总体人群)[5]


而在基线时夜间排尿≥2次的患者中,不管是单项研究还是汇总分析,与安慰剂相比,赛洛多辛治疗均显著降低夜间排尿频率(图3)[5]


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图3 夜间排尿次数从基线的变化(基线夜间排尿≥2次人群)[5]


一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、IV期研究[6]纳入118例有夜尿症的良性前列腺增生(BPH)患者,患者服用赛洛多辛8 mg每日1次,治疗12周。研究目的是评估赛洛多辛对BPH患者夜尿症的疗效和安全性。研究结果显示,治疗后与基线相比,患者夜间排尿次数显著降低(平均改变值为-1.12,P <0.0001),国际尿失禁咨询委员会问卷-夜尿症(ICIQ-N)评分显著降低(平均改变值为-3.59,P<0.0001),夜尿频率下降25%及以上的患者比例为65.18%。研究过程中没有出现与药物显著相关的不良反应。


综上,夜尿症是常见的LUTS症状,严重影响患者的生活质量。治疗夜尿症的药物应根据患者不同病因进行选择。新一代高选择性α1受体阻滞剂赛洛多辛对BOO具有临床改善作用,可显著降低患者夜间排尿频率和ICIQ-N评分,且安全性较好。《夜尿症临床诊疗中国专家共识》推荐赛洛多辛用于治疗合并BOO的夜尿症患者。


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