2023年6月19日，北京康盟慈善基金会发起的“『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目”——
本次大会主席为四川大学华西医院朱焕玲教授，病例分享专家为北京协和医院杨辰教授、江苏省人民医院何广胜教授，主题讲座专家为北京协和医院韩冰教授，讨论嘉宾包括四川大学华西医院何川教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院黄伟教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院刘林教授。
开场致辞
朱焕玲教授 致辞
朱焕玲教授在开场致辞中首先对参会专家进行了介绍，并表示参与本次会议的各位专家均是国内PNH及相关领域的资深教授，将是一场高规格、高水平的学术盛宴，必将精彩纷呈、收获颇多。
病例分享——PNH患者并发症治疗与管理
杨辰教授 病例分享
杨辰教授通过病例详细阐述了PNH患者并发症治疗与管理情况。
患者为59岁男性，反复乏力19年。2004年患者因全血细胞减少，外院行骨穿+活检诊断AA（再障），给予环抱素治疗；2006年诊断PNH，曾短程联合激素治疗，已停用；每于上呼吸道感染后出现尿色加深如浓茶样伴有腹痛发作；未见血栓表现；乙肝病史10余年。2022年评估时，存在LDH明显升高（3026U/L）、肌酐和转氨酶升高、缺铁、PNH克隆等情况。2023年1月，患者感染新冠，自感前所未有的乏力，检查示血红蛋白下降至65g/L，LDH和肌酐等升高，尿蛋白2++，PNH克隆约80%，超声示颈动脉分杈处多发小斑块形成。
在国外，补体C5抑制剂是目前PNH的标准治疗，这种新型治疗手段（补体C5抑制剂）目前在国内已可及。于2023年3月底，该患者开始每周一次补体C5抑制剂治疗（600mg*4w），5月底每两周900mg输液治疗，期间新冠感染导致急性溶血发作，持续用药后好转。5月复查显示，患者整体血象明显改善，血红蛋白水平由65 g/L上升至117g/L（5月底），血小板、
杨辰教授总结到，PNH常见的相关并发症有血栓、肾损伤、肺动脉高压等，极大影响PNH患者的生存，需重视并发症的评估。抑制补体活化、控制溶血是预防及改善PNH相关并发症的关键。补体C5抑制剂可从源头上改善患者生存情况，有效预防和改善PNH相关并发症的发生。补体C5抑制剂目前在国内已可及可用，如何更好地应用，为更多高危患者实现最大化获益值得进一步探讨。
病例分享——COVID-19感染后PNH发作及干预
何广胜教授 病例分享
何广胜教授通过中心丰富经验，详细介绍了COVID-19感染后PNH发作患者使用补体C5抑制剂治疗的情况。
回顾文献发现，感染新冠诱发PNH发作的患者中，补体抑制剂并没有增加更严重的COVID-19感染风险，而且似乎抑制了过度炎症状态。
2022年12月至2023年2月，何广胜教授参与的多中心前瞻性临床研究中，有20例PNH患者因感染新冠诱发PNH发作，20例均为高疾病活动度，10例出现明显血红蛋白尿，10例出现血细胞减少和疲劳加重。在溶血过程中没有血栓发生。2例患者出现轻度肺动脉压增高。5例患者出现eGFR下降，1例患者出现
何广胜教授强调，新冠病毒感染可引起PNH患者严重溶血、血细胞减少和器官功能损害。与以往的溶血发作相比， 新冠病毒感染诱发的溶血更加剧烈。补体C5抑制剂治疗可有效改善PNH患者新冠病毒感染引起的溶血，作为紧急用药，未能提前注射脑膜炎球菌疫苗，预防性使用青霉素，无感染发生。
主题讲座——中国PNH补体抑制剂治疗新篇章
韩冰教授 主题演讲
韩冰教授从PNH患者传统治疗、新型补体C5抑制剂面世到广泛研究，以及国内外指南/共识推荐三方面阐述了中国PNH补体C5抑制剂治疗的新篇章。
PNH主要特征为末端补体介导的血管内溶血，可导血栓形成等严重并发症和终末器官损害。传统治疗方式下5年死亡率达35%。
PNH传统治疗以支持性治疗为主，存在大量未满足临床需求：69%溶血性PNH患者近一年内有
补体抑制剂出现后，PNH的治疗应更加规范。核心Ⅲ期研究TRIUMPH和SHEPHERD，奠定了第一代补体C5抑制剂在PNH中的治疗地位。TRIUMPH研究中，相比对照安慰剂组，补体C5抑制剂治疗1周可快速改善PNH患者的LDH水平，到第26周LDH水平降低85.8%，输血率减少73%，生活水平也显著改善；SHEPHERD研究验证了补体C5抑制剂在更广泛PNH人群中的有效性。真实世界研究进一步验证了补体C5抑制剂临床有效性和安全性，改善患者的生活质量。国际PNH登记研究进一步加深疾病认知，显示补体C5抑制剂与血管内溶血减少、MAVE（主要血管不良事件）和血栓发生率降低、PNH输血减少有关，带来长期生存获益。
韩冰教授总结表示，传统治疗不能解决PNH溶血及潜在病因，并有严重死亡风险。补体C5抑制剂可阻断末端补体激活，填补PNH患者未满足的临床需求。丰富的临床研究、真实世界研究及长期随访研究，充分地证实了补体C5抑制剂的疗效，是目前多项国内外PNH指南/共识一致推荐的治疗药物。
大咖点评
何川教授：补体抑制剂可及之前，PNH的治疗确实比较困难。其临床上真正可及后，现在对PNH的关注明显提高。各位专家分享的经验极大增强了今后治疗PNH患者的信心。期待规范治疗下，PNH能够真正成为一种慢病，患者能拥有与健康人群相似的生存寿命和生活质量。
PNH患者感染新冠补体C5抑制剂使用的剂量如何？
韩冰教授：PNH患者使用补体C5抑制剂后对各种感染的抵抗能力实际上是增加的。2021年开始补体抑制剂临床试验的30名患者经历了2022年底的一波新冠感染，发现使用补体抑制剂的PNH患者普遍感染较轻，没有重症感染，且对新冠诱发溶血加重也有明显改善。至于剂量，起始600mg每周一次，一个月后900mg每周一次。理论上讲，重症患者启动时可以考虑比较密集的剂量去治疗，但目前补体C5抑制剂刚上市的情况下，大多数患者按说明书用药，随着上市时间延长，用药经验丰富后，可以对极端情况下采用高剂量密集的治疗进行探索。
黄伟教授：补体C5抑制剂为医生提供了更好的治疗手段，可以更有信心的面对患者。对PNH患者抗凝治疗存在疑问，补体C5抑制剂使用后还需要抗凝治疗吗？用什么抗凝比较合适？
韩冰教授：PNH是易栓症。目前还没有预防性抗凝的指南，只在出现血栓时才进行抗凝。抗凝时需权衡利弊，尤其是有禁忌症的患者。有补体C5抑制剂后好很多，可降低血栓概率80%以上。目前方案是对PNH血栓患者尽量使用补体C5抑制剂，同时维持抗凝治疗。静脉血栓可以使用低分子
刘林教授：临床研究的经验来看，补体抑制剂治疗PNH患者的效果确切，大部分患者溶血发生频率极大减少、生活质量明显提升，治疗前接种疫苗，全程无感染事件发生。
大会总结
朱焕玲教授总结表示，既往临床医生对PNH的治疗比较束手无策，补体C5抑制剂在中国的可及，使中国PNH的治疗迎来了颠覆性进展。结合早期研究、真实世界数据及国内使用经验来看，补体C5抑制剂治疗PNH效果显著，尤其是对溶血和血栓的控制。PNH患者新冠感染后使用补体C5抑制剂的经验对世界范围内患者均是意义非凡。紧急情况下未注射疫苗，预防性使用抗生素，也未发生感染。补体C5抑制剂临床应用前景客观。
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