新型吸入麻醉剂七氟烷的研究进展
2023-03-14 来源:临床医学

作者:彭海,中国人民解放军联勤保障部队天津康复疗养中心麻醉科

 

七氟烷是一种新型吸入麻醉剂,属于新型卤化类全身麻醉药物之一。七氟烷通过吸入方式进入人体中从而达到临床麻醉的诱导、维持等效果,具有高效、易控、平稳、诱导成功率高等优势,加之该药物能够与多种药物实现静脉-吸入复合诱导,因此已在现阶段临床医疗工作中发挥着重要作用。

 

为使临床医务工作者明确七氟烷特点及用途,本文将围绕其理化性质、药理、代谢、毒性、对器官缺血再灌注损伤的影响以及儿童应用等方面做详细论述,以利于为临床医生合理制定七氟烷应用方案提供可靠参考依据。

 

1.七氟烷的特性

 

七氟烷属于新型卤化类全身麻醉药物之一,1968年Regan首次合成七氟烷,1975年Wallin等对其理化性质、药理及毒理作用进行评价,日本最早于1990年正式批准临床应用,我国上市时间为2005年。七氟烷通过吸入方式进入人体中从而达到临床麻醉的诱导、维持等效果,具有高效、易控、平稳、诱导成功率高等优势,加之该药物能够与多种药物实现静脉-吸入复合诱导,因此已在现阶段临床医疗工作中发挥着重要作用。

 

1.1理化性质:七氟烷理化性质包括无色、芳香气味、易挥发、在常温状态下呈透明液体、无刺激性及腐蚀性、临床使用浓度燃烧或爆炸风险低等,其沸点58.60C、油/气分配系数53.4、血/气分配系数0.63。七氟烷保管便捷,在14℃环境下将其存放于琥珀色且配备聚乙烯盖子的瓶内存放1年后各项性能指标稳定。七氟烷在血液中的分配系数与晶体液、胶体液接近,临床在联合应用七氟烷及上述两类液体时不会对前者血液分配系数造成影响,因此能够确保其临床应用有效性及安全性。

 

1.2药理:4%七氟烷经由氧气面罩吸入后约2min即可导致被吸入者意识丧失,机体血压下降、血管扩张、血容量减少,心输出量虽然有所下降但对机体心率影响较小。经由七氟烷麻醉诱导后呼吸频率加速、潮气量减少,因此机体通气量并无明显变化,麻醉深度、呼吸抑制二者间基本平行。七氟烷对平滑肌的影响主要体现在松弛气道平滑肌方面,但对气道未造成明显刺激,相较于其他吸入性麻醉药物而言,七氟烷具有更强的肌松效果,但麻醉深度较大可能诱发全身痉挛。

 

1.3代谢:经吸入途径使用七氟烷后大部分药物可由肺部排出,但2%~5%七氟烷将在肝脏内经由细胞色素P450-2E1作用下实现生物转化。七氟烷在机体内的代谢过程中分为如下两个阶段:①氧化代谢:七氟烷的氧化代谢部分为氟甲氧碳氢键,分解为无机氟离子、六氟异丙醇;②合成排泄:六氟异丙醇与葡萄糖醛酸基团(具有亲水功能)结合后形成结合型六氟异丙醇并以葡萄糖醛酸形式由尿液排出体外。有研究认为,七氟烷在停药48h内,结合型六氟异丙醇、无机氟化物几乎完全排出体外。

 

2.七氟烷的毒性

 

多种麻醉药物在进入机体后多由肝脏、肾脏代谢,通过增加氧自由基、过氧化脂质生成量从而产生肝肾毒性。虽然七氟烷利用吸入途径给药且大部分经由肺部排出体外,但仍有部分七氟烷将留存在体内代谢,从而将产生毒性代谢产物影响机体组织器官功能。

 

2.1对肝脏的影响:挥发性卤化麻醉药物与肝脏毒性的关系早在1874年自氯仿应用以来即存在相关研究。Nishiyama等在进行肝脏切除手术中发现,异氟烷、七氟烷麻醉后均表现为肝功能异常,后者对肝脏功能影响小于前者。近年来随着七氟烷应用更为频繁,甚至出现应用该药物后肝衰竭的病例报道。虽然现阶段对七氟烷影响肝脏的研究多样,但应注意目前仍无直接证据表明七氟烷对肝脏的毒性,大多数研究仍认为使用临床剂量七氟烷对肝脏仅存在较小影响。

 

2.2对肾脏的影响:目前已有证据认为吸入性麻醉药物可能对肾脏生理产生相应影响,如肾血流、肾小球滤过考虑及血压等,但上述影响均属于生理性范畴,而非肾毒性范畴。七氟烷具有较低的血/气分配系数使得其在机体中能够快速清除,尽管七氟烷具有与氟烷相似的氟化物峰水平,但前者肾毒性显著低于后者。七氟烷代谢产物可造成肾损伤,其毒性特征为尿浓缩能力受损,长时间使用该药物能够增加氟离子产量,而后者排泄需依赖机体肾小球滤过率,因此针对已经存在肾损害的患者而言使用七氟烷所致肾毒性更加明显。

 

3.七氟烷对器官缺血再灌注损伤的保护作用

 

缺血再灌注是指组织或器官发生缺血后经过各种临床手段使其重新获得血液灌流的情况。缺血再灌注损伤即机体组织器官缺血并再次获得血液灌注后对其结构、功能造成损伤,具体包括可逆性损伤及不可逆性损伤等类型。七氟烷自20世纪80年代在动物试验中首次发现可促进改善心肌收缩功能后,陆续有多项研究均证实氟烷及其他吸入性麻醉药物也可起到相似作用,因此“麻醉预处理”理念应运而生。

 

3.1对心肌的保护:七氟烷对心肌保护的具体作用如下:

 

①缺血再灌注损伤的主要特征之一,即心肌再灌注后无复流,再灌注区域由于缺血微血管堵塞从而无法获得充分灌注,冠状动脉血流量随之降低,应用七氟烷能够对冠状动脉有效扩张,通过降低心肌耗氧量从而使缺血再灌注损伤程度得以减轻;

 

②心肌缺血发生后需要尽快恢复血供(即再灌注)以利于减少心肌梗死面积、降低疾病致残及致死概率,但再灌注过程可能损伤心肌细胞从而表现出心肌顿抑、心律失常等情况,有动物实验认为,利用七氟烷预处理能够使离体大鼠心脏再灌注心律失常发生概率下降,分析此机制可能与七氟烷降低细胞内氧自由基生成量、钙超载等因素有关;

 

③陈洪涛等利用动物实验证明,再灌注后期离体大鼠左心室上升最大速率、下降最大速率、舒张压在使用七氟烷后明显提高,而左心室舒张压末期有效下降,因此提示七氟烷对缺血再灌注心肌的收舒功能具有一定的改善价值。此外应注意的是有研究认为七氟烷对心肌保护作用强弱与麻醉时间具有一定关系,即若患者手术全程均使用七氟烷则其获得心肌保护作用显著高于在体外循环前、中、后等阶段使用该药物。

 

3.2对其他器官保护:心肌保护是既往临床研究七氟烷的重点方向,但随着临床医疗领域的不断研究,七氟烷对机体其他器官的保护作用也逐渐受到各界学者注意,其中以肝、肺相关研究较多。七氟烷降低肝脏缺血再灌注损伤的机制与抑制氧化应激反应、炎症反应等有关。七氟烷降低肺部缺血再灌注损伤是通过对钙稳态调节从而降低细胞损害、抑制肺组织氧自由基表达及炎症因子产生、降低中性粒细胞聚集及粘附因子表达等途径实现的。

 

4.七氟烷在小儿麻醉中的应用

 

儿童具有自控能力差、情绪不稳定等特点,虽然现阶段临床麻醉工作主要采用吸入诱导、静脉诱导等不同途径,但针对儿童群体行七氟烷吸入诱导时操作简单、速度快、气味好闻,患儿在无察觉状态下即可失去意识,有利于患儿本人及家属积极接受并配合使用此法。

 

七氟烷应用于小儿麻醉还具有如下优势:①经吸入途径给药不良反应少、安全性高,由于该药物具有止吐作用且对食管下段括约肌影响轻微,因此使用过程中患儿诱导插管所致呕吐、反流、误吸等异常情况发生概率较低;②七氟烷能够起到一定的肌肉松弛效果,可作为增强肌松药物也可在不用肌松药物进行气管插管时发挥作用;③针对患儿予以诱导浓度范围4%~7%、维持水平范围2%~3%的七氟烷即可获得理想临床效果。

 

七氟烷通常利用肺活量吸入、逐渐增加浓度长时间吸入、潮气量吸入等三种麻醉诱导方式,熊虹飞等通过选取3~6岁儿童分组并采用上述不同麻醉诱导方式后对比认为,8%七氟烷潮气量吸入法在实际操作中掌握难度较小,且患儿术前无需接受特别训练,因此更适用于年龄较小的患儿进行麻醉诱导。麻醉诱导速度取决于血/气分配系数以及七氟烷吸入浓度,即七氟烷吸入浓度与麻醉诱导速度具有显著正相关性,但在考虑临床麻醉安全性的前提下,建议针对儿童进行七氟烷吸入诱导时浓度应控制在4%~7%范围内,此区间内患儿睫毛反射消失时间在2min以下。

 

虽然七氟烷应用于儿童麻醉中优势明显,但其使用后常见问题仍不容忽视。七氟烷麻醉后常见并发症之一即苏醒期躁动,目前临床尚未明确其具体发生原因,分析可能与疼痛所致机体应激反应、用药者年龄、用药过程中该药物浓度变化速度快等有关,由于儿童年龄小,因此具有对疾病及麻醉药物的认知度差、自控能力不足、心理素质欠佳等问题,应用七氟烷后苏醒期躁动发生风险随之加大。

 

目前临床针对七氟烷相关苏醒期躁动的干预方法主要分为药物、非药物两大类:①非药物干预:主要涉及心理层面,如加强家属陪伴及沟通效果、分散患儿注意力等;②药物干预:预防性应用镇痛、镇静等药物,能够提高机体内环境稳定性、降低疼痛感所致机体应激反应程度从而减少躁动发生率,常用药物包括右美托咪定、异丙酚等。

 

来源:彭海.新型吸入麻醉剂七氟烷的研究进展[J].临床医学,2022(09):123-126.


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