湿疹治疗中,如何更合理地外用糖皮质激素?
2023-02-27
关键词: 湿疹 糖皮质激素

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湿疹是一种常见的皮肤病,目前尚无治愈方法。一线治疗是润肤剂结合外用抗炎药物,最常用的是外用糖皮质激素(TCS)。对于外用治疗应答不佳的患者,可以使用封包疗法和紫外线光疗。严重病例可能需要系统治疗,如环孢素甲氨蝶呤硫唑嘌呤等传统免疫抑制剂,以及度普利尤单抗等新型生物制剂。


TCS治疗湿疹已逾60年,但其最佳使用策略仍然未解。为此,国外研究者基于现有的文献证据,探讨了不同强度和使用频率的TCS治疗湿疹的疗效和安全性,发现中效和强效TCS的疗效可能无显著差异;并且,每天使用1次或2次强效TCS治疗湿疹的疗效相似;还证明了TCS主动维持治疗有助于预防湿疹复发或发作1。该结果发表于Cochrane Database Syst Rev.(影响因子12.008)。


TCS的强度分级和使用建议


TCS强度一般可以分为4级(表1)2,包括超强效、强效、中效和弱效TCS,主要根据湿疹发病部位、用药疗程、患者年龄、皮损范围等多个方面选择。


表1 常用TCS强度分级及使用建议

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TCS超强效vs强效vs中效vs弱效


研究发现,在湿疹患者的研究者整体评估(IGA)方面,中效TCS比弱效TCS改善更为显著(52% vs. 34%;比值比[OR] 2.07,95%置信区间[CI] 1.41-3.04;4项试验,420例患者;证据质量中等),强效TCS也比弱效TCS改善更为显著(70% vs. 39%;OR 3.71,95% CI 2.04-6.72;9项试验,392例患者;证据质量中等)。但对比中效TCS,强效TCS的IGA改善并未显示更优(OR 1.33,95% CI 0.93-1.89;15项试验,1053例患者;证据质量中等)。在强效和超强效TCS的对比中,尚无足够证据证明两者孰优孰劣(OR 0.53,95% CI 0.13-2.09;3项试验,216例患者;证据质量低)。由此可见,中效和强效TCS的疗效可能无显著差异。


安全性方面,在因治疗引起的局部皮肤变薄方面,2266例患者中仅有26例出现此不良反应(约1%,22项试验),且大多由超强效和强效TCS引起(超强效16例,强效6例,中效2例,弱效2例;证据质量低)。


我国《特应性皮炎基层诊疗指南(2022年)》建议,初治时应选用强度足够的制剂,以求在数天内迅速控制炎症;炎症控制后逐渐过渡到中弱效TCS或外用钙调磷酸酶抑制剂,根据部位、年龄、皮损等的选择要点如下2


➤ 部位选择原则:面部、颈部及皱褶部位短期使用中弱效TCS,四肢躯干部位可用中强效TCS,掌跖部位则可选用超强效TCS。

➤ 年龄选择原则:小儿和老人使用中弱效TCS。

➤ 皮损选择原则:慢性肥厚性皮损选择超强效TCS。


TCS每天2次vs1次


疗效方面,与每天使用2次强效TCS相比,每天使用一次的疗效并未更差(OR 0.97,95% CI 0.68-1.38;15项试验,1821例患者;证据质量中等),或许提示每天使用1次或2次强效TCS治疗湿疹的疗效相似。关于TCS的使用频率,《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》未给出具体建议。国外指南大多建议每天使用1-2次。


用vs不用TCS主动维持治疗


主动维持治疗是在易复发的原有皮损区每周2次外用TCS或钙调磷酸酶抑制剂,配合全身外用保湿润肤剂。研究发现,对比不应用TCS主动维持治疗(2次/周)的患者,应用TCS主动维持治疗患者的复发风险显著降低57%(风险比[RR] 0.43,95% CI 0.32-0.57;7项试验,1149例患者;证据质量中等)。治疗期间未发现任何因治疗导致皮肤变薄的病例(7项试验,1050例患者;证据质量低)。由此得出,TCS主动维持治疗有助于预防湿疹复发或发作。


《特应性皮炎基层诊疗指南(2022年)》指出,目前更主张使用外用钙调磷酸酶抑制剂进行主动维持治疗,即在易复发的原有皮损区首选每周2次外用钙调磷酸酶抑制剂,如果2周后控制不理想,皮疹有反复,需要更换为每周2次TCS,并配合全身外用润肤剂,这既能有效减少复发,又能减少外用TCS累计用量。


参考文献:

1. Lax SJ, Harvey J, Axon E, et al. Strategies for using topical corticosteroids in children and adults with eczema[J]. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 11;3(3):CD013356. doi: 10.1002/14651858.CD013356.pub2. PMID: 35275399; PMCID: PMC8916090.

2. 中华医学会, 中华医学会杂志社,中华医学会皮肤性病学分会, 等. 特应性皮炎基层诊疗指南(2022年)[J]. 中华全科医师杂志, 2022, 21(7): 609-619. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20220215-00102.

3. 孙彩虹, 姚煦. 特应性皮炎外用糖皮质激素的规范使用[J]. 中华全科医师杂志, 2023, 22(2): 224-226. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20221128-01118.

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