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近日，一项于2022年美国内分泌学会年会（ENDO）上发布的研究数据表明，使用恩格列净可使2型糖尿病患者罹患肾结石的风险降低近40%！

本项研究负责人耶鲁医学院糖尿病、内分泌和代谢临床研究员、医学博士Priyadarshini Balasubramanian谈及：“糖尿病是肾结石公认的危险因素，SGLT2i除了有许多其他益处外，将来也可能被用来降低肾结石的风险，可能用于2型糖尿病患者，也可能用于非糖尿病患者。”

Priyadarshini Balasubramanian博士

肾结石风险，恩格列净组降低近40%！

Balasubramanian及其同事分析了15,081名来自20项随机安慰剂对照试验的成年受试者数据。在研究队列中，10,177人接受了10mg或25mg恩格列净治疗，4,904人接受了安慰剂治疗。调查了包括肾结石、肾绞痛、输尿管结石、膀胱结石、尿路结石、尿道结石和肾钙质沉着症在内的尿路结石事件，计算两组发病率比率（IRR）。

恩格列净组的中位暴露时间为549天，安慰剂组为543天。在研究队列中，183名患者发生了尿路结石事件，其中104名患者使用恩格列净，79名患者使用安慰剂。恩格列净组的年IRR为0.63/100患者年，安慰剂组为1.01/100患者年。

数据分析发现：与安慰剂组相比，恩格列净组受试者发生肾结石的风险明显降低（IRR=0.64；95%CI 0.48-0.86）。

“为什么使用恩格列净的人，肾结石发病率较低？”

Balasubramanian博士认为，“SGLT2抑制剂对尿量的增加以及对尿中致石物质的稀释作用”或许可以解释这个问题。

一些研究表明，对SGLT2的抑制至少能在短期内增加尿量；另一个潜在的机制是尿中柠檬酸的增加，其有助于抑制磷酸钙盐的过饱和。磷酸钙过饱和的降低也可能降低草酸钙结石的总体风险。最近的一项事后分析表明，使用恩格列净可增加尿柠檬酸排泄。动物实验表明，SGLT2抑制后，碳酸氢盐排泄增加。增加尿中碳酸氢盐可能提供一个碱性的环境，因此仍然可以防止结石的形成，即使在高尿尿酸的患者。

Balasubramanian博士提及，未来需要随机前瞻性临床试验来证实这一发现。也应研究应用SGLT2i后结石形成者尿液的成石特征，以提供潜在机制的数据。

信源：Balasubramanian P, et al. PSUN155. Presented at: ENDO Annual Meeting; June 11-14, 2022; Atlanta (hybrid meeting）.

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