2021年11月，在第72届美国肝病研究协会(AASLD)年会/虚拟会议上，牛津大学名誉主席Stephen A.Harrison教授介绍了新药Vonafexor的研究进展。他指出，该药不仅可以护肝，还可以改善非酒精性脂肪肝患者的估算肾小球滤过率（eGFR）。

一、研究简介¹

该研究纳入了96例2-3期纤维化的非酒精性脂肪肝患者。对照组有32例患者服用安慰剂；Vonafexor组则根据服用剂量分为两组，Vonafexor 100mg/d组（N=31）； Vonafexor 200mg/d组（N=33）。研究时长12周。纳入患者肝脏的绝对脂肪含量≥10%，瞬时弹性成像技术显示肝脏硬化程度≥8.5kPa。

肝脏脂肪含量方面，第12周时，与对照组相比，服用Vonafexor的患者脂肪肝显著改善（脂肪肝脂肪含量变化值：[100mg组]-6.3%；[200mg组]-5.5%；[对照组]-2.3%；P均＜0.001）。并且，在Vonafexor100mg/d组中，有58%的患者肝脏脂肪含量减少了5%以上，而对照组只有22%的患者脂肪肝含量减少了5%以上。。

肝脏生化指标方面，Vonafexor组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）平均降低了26%，安慰剂组则降低了13%。相较于对照组，Vonafexor组患者的谷氨酰转肽酶(GGT)下降速率更快（P＜0.001）。

值得注意的是，Vonafexor不仅仅改善了这些患者的肝脏指标，对患者的肾脏相关指标也有改善。第12周时，Vonafexor组患者的eGFR升高了5.6ml/min/1.73㎡，而对照组则下降了2.8ml/min/1.73㎡。

此外，Vonafexor对患者的体重与腰围改善也有疗效。第12周时，与对照组相比，Vonafexor组患者的体重和腰围都有所减少，而不同剂量Vonafexor治疗的患者之间则没有显著差异。

在安全性方面，9%的患者因瘙痒而停止使用Vonafexor（100mg/d）。有5例严重不良事件，但和药物无关。

二、Vonafexor与慢性肾脏病

Vonafexor是一种合成的非甾体、非胆汁酸、高选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂，可口服生物利用，具有优先肝脏分布和持续的靶点结合，用于治疗慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪肝²。

有证据表明，非酒精性脂肪肝可以增加慢性肾脏病（CKD）发病风险，并且2种疾病有相同的危险因素，包括高血压、肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗等。一项纳入33项研究的最新Meta分析结果显示，非酒精性脂肪肝与CKD之间的患病比值比（OR）为2.12（95% CI，1.69-2.66）发病危险比（HR）为1.79（95% CI，1.65-1.95）。而几项关于非酒精性脂肪肝的横断面研究与病例对照研究发现，非酒精性脂肪肝患者的CKD患病率在4%-40%之间。由此可见，非酒精性脂肪肝合并CKD的患者并不罕见³。

越来越多的研究证据表明，非酒精性脂肪肝与CKD之间的相互作用包括肾素血管紧张素醛固酮系统的改变、抗氧化能力受损和脂肪代谢异常³。因此，Vonafexor不仅可以保肝、护肾，还能一定程度减重与减少腰围，这些功效或可成为非酒精性脂肪肝合并CKD患者的福音。

参考文献：

1.Monica Stonehill. Vonafexor induces improvements in liver fat content, kidney function in NASH. Nov 15.

2. Erken R, Andre P, Roy E, et al. Farnesoid X receptor agonist for the treatment of chronic hepatitis B: A safety study. J Viral Hepat. 2021 Dec;28(12):1690-1698.

3. Marcuccilli M, Chonchol M. NAFLD and Chronic Kidney Disease. Int J Mol Sci. 2016 Apr 14;17(4):562.