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分子开关增大了精神分裂症、情绪障碍的患病可能性

发布时间：2011-04-12 | 来源：医脉通

关键词：分子开关精神分裂症情绪障碍

文献标题：DISC1-dependent switch from progenitor proliferation to migration in the developing cortex
文献出处：Nature 2011.4.6 | doi:10.1038/nature09859
期刊影响因子：32.182
PMID:21471969

新研究发现，一种控制蛋白质行为的分子开关(见图1)发生改变时可增加精神分裂症和情绪障碍的患病易感性。这一发现使得建立有助于诊断精神类疾病并跟踪治疗的生物标记物成为可能。

图1一种控制蛋白质行为的分子开关

       由约翰霍普金斯精神病与行为科学教授，医学、哲学博士Akira Sawa领导的研究似乎解答了精神分裂症断裂基因1（Disrupted In Schizophrenia gene 1，DISC1）及其蛋白产物在脑发育和功能执行上有如此众多不同作用的原因。

        研究小组发现了一种管理DISC1两种重要功能：调节大脑皮质（脑的思维部分）新生神经元发育及其程序性迁移的特定蛋白质存在变异，这对于脑结构的形成至关重要。

       如果开关有问题—例如其允许存在过多的新生神经元或没有足够的迁移— 脑可能不能正常发育，使其易于发生精神类疾病。

       据 Sawa所讲，开关似乎能改变 DISC1 在从新生神经元制造至神经元迁移作用中的功能。他说，这发生于蛋白质通过一种被称为磷酸化或磷酸附着于蛋白质的生化过程发生改变时。

     “看来只有这种特定的蛋白质修饰是解释这一分子两种重要功能的关键因素，” Sawa 说道。

       Sawa说研究意义重大，原因在于发现一种定位和跟踪这一分子开关的方法可能有助于诊断，而目前的诊断依赖于患者行为。

       为了发现这一开关，研究人员应用质谱仪检查组织标本。他们使用一种生成的抗体，发现一些蛋白质发生了改变，而其他一些则无变化。

       研究发现未加修饰的 DISC1，而非修饰后的DISC1 可调节新生神经元。与之相反的是神经细胞的迁移：结合于其他蛋白质的是修饰型DISC1 ，而非未加修饰的DISC1参与细胞运动。

       研究小组使用一种能发现这一蛋白质修饰的抗体在小鼠身上证实了其研究结果。抗体应用于胚胎14天时的胎鼠脑，这时正是神经元生成时期。然后研究人员发现未加修饰的DISC1 是蛋白质的主要形式。小鼠脑神经元通常于胚胎18天时发生迁移，研究小组发现这时大多数为修饰的DISC1。因此，研究人员得出结论，修饰在确定 DISC1是否参与神经发生或细胞迁移起一种开关作用。

       Sawa说，精神分裂症小鼠模型可近似模仿人类精神分裂症的某些关键生物过程。其小组已经开发出一种可用于检测人类脑组织中所存在蛋白质的抗体。（来源：psychcentral）

更多阅读
Molecular Switch Hikes Likelihood of Schizophrenia, Mood Disorders,psychcentral, 2011.04.09

精神分裂症治疗找到新靶点为药物研发开辟新路. xinhuanet.2011.05.17

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