大咖访谈 | 陈苏宁教授:AML的靶向治疗现状及前景
2021-08-02 来源:医脉通
关键词: 急性髓系白血病


为进一步促进国内外白血病和淋巴肿瘤诊断领域的交流与发展,“第六届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟巡讲——哈尔滨站”于2021年7月8-10日在哈尔滨举办。本次论坛汇聚了国内外众多优秀的白血病和淋巴瘤专家,对新药研发及临床应用等问题进行了深入探讨和交流。值此期间,医脉通有幸邀请到苏州大学附属第一医院陈苏宁教授,就急性髓系白血病(AML)的治疗靶点及相关药物最新进展进行分享。


AML治疗格局发生改变


AML是成人最常见的急性白血病。自1979年“3+7方案”(即DA方案,具体为蒽环/蒽醌类药物,第1-3天使用+阿糖胞苷,第1-7天使用)诱导化疗正式进入AML领域,AML的治疗停滞了相当长的时间,该方案一直是AML诱导治疗的金标准。对于能够接受强化治疗方案的AML患者,“3+7方案”序贯异基因造血干细胞移植等巩固治疗在相当长时间内也是标准的治疗方案。但自2017年开始,很多新型靶向药物,包括IDH1/2的抑制剂、FLT3抑制剂、BCL-2抑制剂、CPX-351(阿糖胞苷和柔红霉素以5:1固定药物比例的双重药物脂质体制剂)等药物逐渐进入AML的临床治疗,改变了AML的整体治疗格局。目前AML的治疗方案不再局限于标准的“3+7方案”和异基因造血干细胞移植,新型小分子靶向药物、抗体类药物、免疫治疗药物、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法在AML的治疗中都有着广阔的应用前景。


分子靶向药物为AML患者带来新选择


靶向药物的出现为AML的治疗带来了巨大变化。首先,对于无法耐受高强度化疗或年龄较大的AML患者,过去在无法接受标准方案治疗的情况下,通常会接受以阿糖胞苷为基础的低强度化疗或者去甲基化药物治疗,这部分患者治疗后的缓解率很低,生存期有限,预后相对其他患者较差。近年来,靶向药物的引入大幅度提升了这部分患者的缓解率,改善了预后。其次,对于能够耐受标准“3+7方案”治疗的AML患者,靶向药物的引入也带来了新的治疗选择,部分靶向药物的治疗方案已经逐渐撼动既往AML治疗的主体方案。以新型靶向药物为基础的治疗方案将会大幅度提升相对年轻的AML患者的缓解率,减少感染、出血和早期死亡,提高患者的长期生存率。


AML靶向治疗研发进展


目前AML靶向治疗的研发主要包含三种方向。首先是各类小分子靶向药,如IDH1/2抑制剂,FLT3抑制剂、BCL2抑制剂、XPO-1抑制剂等。其次是CAR-T疗法,但CAR-T疗法目前在AML中的发展应用相对于淋巴系统肿瘤和浆细胞肿瘤较为滞后,突破性进展较少。最后是抗体类药物,如单抗、双抗以及三抗类药物。目前国内正在开展多项CD47抗体治疗AML的临床试验,针对其他靶点如CD70、CD23、CD33等的相关药物目前也在AML中开展研究。期待未来出现更高效的靶向药物,配合传统的诱导化疗、异基因造血干细胞移植,提升AML患者诱导治疗、巩固治疗、维持治疗、复发后治疗的疗效。


AML诊疗前景


未来AML的诊疗发展前景主要集中在三个方面。首先是诊断的精准化,目前AML的诊断仍然主要依据形态学和流式细胞术,并根据患者的年龄、合并症等基本情况决定治疗方案。目前这种格局与数十年前没有本质区别。未来随着高通量检测技术的应用,尤其是快速诊断技术的发展,AML的诊治可能会发生较大的变化。2019年ASH大会公布的相关研究结果显示,老年AML患者确诊后等待一周,完善遗传学诊断信息后再开展治疗不影响预后。未来AML患者在诱导治疗开展前可能需要尽可能完善早期信息的采集,通过更全面的患者信息精准指导治疗策略。

 

此外,由于目前AML诊断仍依赖形态学、流式细胞术结果,部分AML患者的亚组分类仍存在争议。未来随着RNA-seq和单细胞测序等高通量检测技术的引入,这部分患者的分类有望更加精确,从而获得更精准的治疗策略指导。期待未来相关检测技术的引入、发展能够进一步提升AML的总体诊断水平。

 

其次是治疗理念的改变,目前AML患者的治疗,特别是年轻的成人AML患者的治疗以细胞毒性药物和异基因造血干细胞移植为主,治疗手段相对单一。未来随着新型靶向药物、抗体类药物、细胞治疗药物的引入,联合传统的化疗和异基因造血干细胞移植,部分患者的治疗可能会逐渐从强化诱导的细胞毒性方案,向无化疗方案或细胞毒性药物比重降低的方向发展。

 

最后是对免疫系统监测的重视,AML患者白血病细胞产生的背后应该存在相关机制助其逃脱宿主的免疫监控,因此AML患者自诊断开始、在治疗期间以及治疗结束之后,有必要对免疫系统进行监测调整。希望未来相关研究能够对该机制深入解析,为AML的治疗策略带来更多提示。


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陈苏宁 教授

苏州大学教授、主任医师、博士研究生导师

江苏省血液研究所副所长

中华医学会血液学分会委员 江苏省医学会血液学分会候任主任委员

主持美国白血病淋巴瘤协会、江苏省杰出青年基金、国家自然科学基金等项目10余项

获2017年吴孟超医学青年基金奖 荣获国家科技进步奖二等奖2项,省部级科技进步一等奖3项

作为通讯作者在Blood、Leukemia、Haematologica等刊物发表SCI论文50余篇


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