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2020年8月8日，第21届世界肺癌大会(IASLC WCLC)线上主席研讨会(Virtual Presidential Symposium)云端开幕，会上公布的CheckMate-743 III期临床研究证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗能够显著改善既往未经治疗的、不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的总生存期（OS）。

恶性胸膜间皮瘤是一种沿着肺部外侧生长的罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其发病与石棉暴露高度相关。大多数患者因诊断延误，在确诊时疾病已经进展或已发生转移。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期不足一年，五年生存率约10%，此前多种临床治疗效果均不理想。

CheckMate -743是一项开放标签、多中心、随机、III期临床研究，旨在评估与标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的治疗效果。

在该临床研究中，303名患者接受每两周一次纳武利尤单抗（3mg/kg）及每六周一次伊匹木单抗（1mg/kg）治疗，最长治疗时间24个月，或至出现疾病进展或不可耐受毒性。302名患者以21天为周期接受顺铂（75 mg/m2）或卡铂（AUC 5）联合培美曲塞（500 mg/m2）治疗，持续六个周期，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。

试验的主要终点为所有随机分组患者的OS，关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。探索性终点包括安全性、药代动力学、免疫原性和患者报告结局。

最短随访22个月时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗降低患者死亡风险26%，患者的中位OS为18.1个月，而化疗组为14.1个月 (风险比 [HR]: 0.74 [96.6% 可信区间]: 0.60, 0.91]; p=0.002)。，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者2年生存率为41%，而化疗组为27%。

组织学类型是恶性胸膜间皮瘤公认的预后因素，而非上皮型通常预后更差。在CheckMate-743研究中，使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的非上皮型和上皮型胸膜间皮瘤患者的生存期均有改善，在非上皮型患者亚组中观察到的获益更大。在双免疫联合治疗组中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分别为18.7个月和18.1个月，而在化疗组中，对应患者的中位OS分别为16.5个月和8.8个月(上皮型亚组HR: 0.86 [95% CI: 0.69, 1.08]；非上皮型亚组HR:0.46  [95% CI: 0.31, 0.68]）

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的安全性与既往报道的研究结果一致，未观察到新的安全性信号。

CheckMate-743是首个且唯一证明一线免疫治疗能够改善恶性胸膜间皮瘤患者生存获益的III期临床试验。基于该阳性结果，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗已在六个不同瘤种中显示出临床获益，包括为其中两种胸部肿瘤带来优于化疗的持续且显著的生存获益。

参考文献：

Abstract 3: First-Line Nivolumab + Ipilimumab vs Chemotherapy in Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma: CheckMate 743.WCLC 2020 Virtual Presidential Symposium.

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