作者：潘燕

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支气管哮喘简称哮喘，为儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，是基因因素和环境因素共同作用下的多基因遗传病。哮喘是由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞中性粒细胞及气道上皮细胞等）和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。吸入过敏原（花粉、尘螨、动物毛屑及排泄物、蟑螂、真菌等）、食入过敏原（牛奶、鱼、虾、鸡蛋和花生等）、呼吸道感染（尤其是病毒及支原体感染）、强烈的情绪变化、运动和过度通气、冷空气、药物（如阿司匹林等）、职业粉尘及气体均可引起哮喘发作^[1]。治疗哮喘的药物包括控制药物和缓解药物。控制药物是长期使用的药物，用于抑制气道炎症。缓解药物是指能快速缓解支气管收缩及其他伴随急性症状的药物，用于哮喘急性发作期，按需使用^[1]。本文对通过5张表格，为大家简要总结儿童支气管哮喘常用雾化吸入药物的用法用量及药学监护。

哮喘的控制药物和缓解药物

哮喘的控制药物和缓解药物见表1。

表1 哮喘的控制和缓解药物

儿童常用雾化吸入药物

吸入性糖皮质激素（ICS）是儿童哮喘长期控制治疗的首选药物^[1]。目前国内有3种可用于儿童雾化吸入的ICS混悬液，包括布地奈德（BUD）、二丙酸倍氯米松（BDP）和丙酸氟替卡松（FP）。布地奈德是我国《国家基本药物目录（2018年版）》中惟一推荐的雾化ICS；是世界卫生组织（WHO）儿童基本药物目录（适用于12岁以下儿童）中惟一推荐的抗哮喘ICS；是惟一被美国食品药品管理局（FDA）定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素（包括鼻用和吸入制剂）。丙酸氟替卡松仅适用于4～16岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗^[2]。

短效β2受体激动剂（SABA）：是任何年龄患儿哮喘急性发作的基本治疗药物。作用于气道平滑肌β2肾上腺素能受体，舒张气道平滑肌，缓解支气管痉挛。首选吸入治疗，吸入型速效β2受体激动剂疗效可维持4-6小时，是缓解哮喘急性症状的首选药物[^1]。目前中国已上市的SABA雾化制剂有特布他林和沙丁胺醇。特布他林雾化溶液经吸入后，在数分钟内起效，1.0h达到峰值，疗效持续4～6h；沙丁胺醇数分钟内起效，1.0～1.5h达到峰值，疗效持续3～6h^[2]。

短效胆碱能M受体拮抗剂（SAMA）：是儿童危重哮喘联合治疗的组成部分，其临床安全性和有效性已确立，对β2受体激动剂治疗反应不佳的重症者应尽早联合使用。吸入型抗胆碱能药物舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较慢，但长期使用不易产生耐药，不良反应少。对于哮喘发作加重者，异丙托溴铵和短效β2受体激动剂联合吸入所产生的支气管扩张作用优于两者单用，尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿；在哮喘病情转重考虑加用茶碱前，可先合用此两药雾化吸入治疗，以增强支气管扩张作用并维持疗效，但不推荐两者长期联用作为维持^[1]。起效时间是15min左右.国内上市的 SAMA雾化制剂仅有异丙托溴铵及其与沙丁胺醇的复方制剂^[2]。

表2 儿童常用雾化吸入药物用法用量

 儿童支气管哮喘雾化吸入药物用法用量

表3 雾化吸入糖皮质激素的应用

注：慢性持续期或临床缓解期：1～3个月后进行评估。如控制不良应考虑升级治疗，如增加雾化吸入药物的起始剂量或加用其他控制药物进行联合治疗。调整剂量后每4～6周应再次评估以指导方案的调整直至达到哮喘控制，并维持每3个月1次评估。

表4 儿童常用吸入型糖皮质激素的估计等效一日剂量^[1]

表5 雾化吸入支气管舒张剂的应用

注：临床上部分哮喘患者以咳嗽为主要症状，这类咳嗽变异性哮喘患者的治疗参考以上“支气管哮喘”治疗。

儿童支气管哮喘雾化吸入药物的药学监护

1. 不良反应监护

（1）吸入性糖皮质激素

①局部不良反应：常见口咽部念珠菌感染、声嘶，以及偶因上呼吸道刺激引起咳嗽，建议每次喂药后清水漱口。

②速发或迟发的过敏反应：包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹，罕见血管神经性水肿（主要为面部和口咽部水肿）、呼吸困难或支气管痉挛。

（2）雾化吸入β2受体激动剂

①常见肌肉震颤，通常表现为手颤，罕见肌肉痉挛；

②偶见头晕、头痛、不安、失眠；

③可见心悸、心动过速，罕见心律失常，需监测心率及心律；

④口、咽刺激感，患儿可能表现为哭闹、拒绝雾化；

⑤罕见过敏反应（如血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、低血压），如有应及时停药；

⑥大剂量使用可致严重低钾血症，需监测血清钾浓度。

（3）雾化吸入抗胆碱能药物

①头痛；

②咽喉刺激、咳嗽、口干；

③胃肠动力障碍（包括便秘、腹泻和呕吐）；

④恶心和头晕；

⑤瞳孔增大、眼压升高等；

⑥偶见过敏反应。

2. 注意事项与用药教育

（1）吸入性糖皮质激素

①对生长的影响：长期研究未显示低剂量吸入激素治疗对儿童生长发育、骨质代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴有明显的抑制作用。晨起一天一次可以将对生长的抑制作用降到最低。仍建议对接受长期吸入糖皮质激素治疗的儿童定期测量身高。

②肾上腺皮质功能抑制：一般认为，儿童使用推荐的中、低剂量对肾上腺皮质无明显的抑制作用，而长期大剂量使用ICS可能对肾上腺皮质产生明显的抑制作用，严重者可导致肾上腺皮质现象，甚至死亡。因此儿童应避免长期大剂量使用ICS。

③骨质疏松：在长期使用中低剂量ICS的哮喘儿童中的研究显示，虽然儿童骨代谢率高于成人，其骨质密度随年龄增加的速率与对照组相同，并不增加骨折的发生。

（2）雾化吸入β2受体激动剂

长期用药可形成耐受性，不仅疗效降低，而且可能使喘息加重。雾化吸入一般剂量无效时，不能随意增加药物剂量或使用次数，反复过量使用可导致支气管痉挛，如有发生应立即停药，更改治疗方案。

（3）雾化吸入注意事项

建议使用氧气作为驱动力，氧气流量宜为6-8L/min。婴幼儿哭闹时吸气短促，会影响吸气效果，因此最好在安静状态下吸入。

参考文献：

[1]《临床药物治疗学-儿科疾病》（2016年版）

[2]国家儿童医学中心（北京）《中国实用儿科杂志》编辑委员会.儿童常用雾化吸入药物处方审核建议[J].中国实用儿科杂志,2020,2(35):81-87,136.

[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,3(54):167-181.

[4]申昆玲,邓力,李云珠,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2018年修订版)[J].临床儿科杂志,2018,36(2):95-107.

[5]中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(34):2696-2708.

[6]中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)[J].医药导报,2019,38(2):135-146.

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