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家族性高胆固醇血症（FH）是一种常
1. 下列有关杂合子型FH的描述，哪个是正确的？
A. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）严重升高
B. 胆固醇沉积在非血管组织中不常见
C. 女性通常比男性更早出现冠状动脉疾病的症状
D. 跟腱和手伸肌腱的黄色瘤在未经治疗的杂合子型FH患者中很常见
图1
早发冠脉疾病是杂合子FH最严重且可避免的表现，但也可能出现其他表现，比如黄色瘤，常发生于跟腱和手伸肌腱，多见于未经治疗的成年患者。杂合子和纯合子FH都会导致总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高。早期诊断和积极管理降低LDL-C水平有助于阻止或减缓冠脉粥样硬化的进展。
杂合子FH患者的胆固醇沉积在非血管组织中也很普遍。在杂合子FH患者中，男性比女性更早出现严重高胆固醇血症的后果。未经治疗的杂合子FH患者，女性冠脉疾病症状的出现通常比男性晚10-15年。
2. 关于杂合子FH的病理生理，以下哪项描述是正确的？
A. 这是一类缺乏HDL受体功能的疾病
B. 已经定义了与杂合子FH相关的三类突变
C. 胆固醇合成增加已被确定为造成缺陷的原因
D. LDL受体功能从缺失到正常受体活性的25％不等
纯合子和杂合子FH都是LDL受体缺失或功能异常的疾病。在FH患者中，LDL受体功能从缺失到正常受体活性的25％不等。
目前已确定了与FH相关的五类突变。胆固醇合成的增加曾被认为是杂合子和纯合子FH缺陷的原因；然而，最近的研究发现，与正常人群相比，杂合子FH患者的LDL分解代谢率降低。
3. 关于杂合子FH的体征和症状，以下哪项描述是正确的？
A. 患者可能有不同的中度高胆固醇血症病史
B. 无急性冠脉事件病史的患者，其症状与缺血性心脏病不一致
C. 可能存在黄斑瘤
D. 腱黄色瘤是FH的病理特征
图2 眼睑周围的黄斑瘤
FH患者可能会出现黄斑瘤，但它们也可能发生在胆固醇水平正常的老年患者中，因此不被认为对FH具有特异性。FH的其他体征和症状可能包括长期严重的高胆固醇血症。无急性冠脉事件病史的患者，其症状可能与缺血性心脏病一致。腱黄色瘤是FH的诊断标准之一，然而并不是这种疾病的病理特征。
4. 以下关于疑似FH患者的检查陈述哪一项是准确的？
A. FH的黄斑瘤和黄色瘤活检可发现甘油三酯
B. 在与FH相关的黄斑瘤和黄色瘤的活检中发现胆固醇的积累
C.
D. FH的基因检测几乎没有临床价值
对FH的黄斑瘤和黄色瘤进行活检可以发现胆固醇沉积，在严重高甘油三酯血症（水平> 1000 mg/dL）患者的黄色瘤中可发现甘油三酯。脂蛋白电泳是一个昂贵的检查方式，并不是诊断FH的必需。
临床基因检测是一种新兴的方法，具有增强诊断及基于家庭的级联检测、风险分层和早期治疗的潜力。检测方式包括重组人低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（ApoB）和前蛋白转化酶
5. 关于杂合子FH的治疗，下列哪种说法是正确的？
A. 仅靠生活方式的改变很难达到可接受的LDL-C水平
B. 他汀类药物剂量加倍可能会使LDL-C水平降低10％或更多
C. 与中等剂量相比，强化剂量治疗与降低糖尿病风险有关
D. 纤维蛋白对FH的治疗至关重要
杂合子FH患者应始终建议改变生活方式，包括饮食变化和体重控制；但生活方式的改变很难达到可接受的LDL-C水平，通常需要降低胆固醇的药物。相关研究显示，将任何他汀类药物剂量加倍可降低LDL-C仅6％-7％；当需要进一步降低胆固醇水平时，添加第二、第三甚至第四种药物是一种更有效的策略。
对五项他汀类药物试验的汇总分析显示，与中等剂量相比，强化剂量治疗与新发糖尿病的风险更高有关，但可带来主要心血管事件的减少。这些发现表明，临床医生在使用强化剂量他汀类药物治疗时应仔细评估和监测患者的血糖水平。
PCSK9抑制剂可作为需要进一步降低LDL-C的杂合子FH患者的饮食和最大耐受他汀类药物辅助治疗的新选择。美国国家脂质协会专家小组建议LDL-C≥190 mg/dL的患者应考虑使用PCSK9抑制剂治疗，并根据存在的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险、重要的其他ASCVD危险标志物或FH的遗传学证据，建议不同的治疗强度。
答案：D，D，C，B，A
你答对了几个？
医脉通编译自：Romesh Khardori. Fast Five Quiz: Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Medscape. June 03, 2020.
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