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质子泵抑制剂（PPIs）是广泛用于抑制胃酸的一类药物。其临床应用极大地提高了酸相关疾病治疗的疗效和安全性。但一些观察性研究报告了一些与PPIs长期应用相关的不良反应，例如骨质疏松性骨折，维生素B12缺乏，肾脏疾病以及感染等。

一项在法国开展的大型队列研究结果显示，在肠道病毒高流行期间，持续应用PPIs或增加急性肠胃炎（AGE）的风险。相关结果于近期刊发在JAMA Netw Open杂志上。

该项配对队列研究的主要目的是调查在冬季肠道病毒流行期间持续应用PPIs治疗和AGE之间的关系。共纳入在2015-2016年冬季肠道病毒流行期间登记的233,596例接受连续PPIs治疗的患者和626,887例未接受PPIs治疗的患者进行比较。

每组患者的中位年龄为70岁，女性占比56%，其中接受PPIs治疗的3131例患者(1.3%)和未接受PPIs治疗的4327例患者(0.7%)至少发生了一次AGE。

经分析发现，接受连续PPIs治疗的患者发生AGE的调整后相对风险比未接受PPIs治疗的患者高1.81倍 (95% CI 1.72-1.90)。这种风险在65岁-74岁的成年人群中最高，其次是75岁以上人群和45岁-64岁人群。在45岁以下人群中，持续使用PPIs与AGE之间无相关性。此外，研究还发现持续应用H₂受体拮抗剂（例如雷尼替丁）与AGE的发生存在显著的整体相关性。

该项研究基于全国大型药品配药数据库数据，结果显示在肠道病毒流行期间，暴露于持续PPIs治疗与AGE发生的风险增加相关。依据因果关系假设，在冬季AGE流行期间每153例接受持续PPIs治疗的患者中就有1例患者可能发生AGE。

综上，在肠道病毒流行期间，持续暴露于PPIs治疗与45岁及以上人群发生AGE的风险增加相关。尽管研究在暴露和结果确定以及潜在的残留混杂方面存在局限性，但研究结果支持持续PPIs治疗与肠道病毒感染风险增加相关的假设，未来还需要进行更进一步的研究证实这种相关性并探讨其中的病理生理机制。

参考来源：

1.Vilcu AM,Sabatte.Association Between Acute Gastroenteritis and Continuous Use of Proton Pump Inhibitors During Winter Periods of Highest Circulation of Enteric Viruses.JAMA Netw Open. 2019 Nov 1;2(11):e1916205. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.16205.

2.Ongoing PPI Use Ups Risk of Viral Gastroenteritis——Need for ongoing therapy should be monitored, large study suggests.by Diana Swift, Contributing Writer.November 27, 2019.medpagetoday.