“第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会”于2019年9月19日在厦门盛大召开，CSCO头颈专家委员会在此次年会期间首次设立了“头颈肿瘤免疫治疗专场”，旨在将头颈肿瘤免疫治疗的理念推广至临床实践。专场会议就复发/转移性头颈部鳞癌（R/M SCCHN）最新的免疫治疗临床证据、免疫治疗与放疗的联合应用，以及头颈部肿瘤免疫检查点抑制剂biomarker的研究进展等内容展开深入探讨，进一步助力中国头颈部肿瘤免疫治疗的发展。

此次会议邀请到北京大学肿瘤医院张彬教授担任大会主席。同时，多位知名专家学者莅临参会，通过专题演讲、主题讨论等形式分享和探讨了头颈部肿瘤领域最前沿的学术成果及临床治疗经验，内容丰富详实，为广大同道们奉献了一场异彩纷呈的学术盛宴。

头颈部肿瘤治疗形势严峻，免疫治疗实现“破冰”式突破

据我国最新癌症报告统计，每年头颈部肿瘤（排除鼻咽癌）新发病例74,500名患者，死亡病例数36,600名患者，我国头颈部肿瘤的死亡比例远高于其他国家（CA A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2).）。超过90%的头颈部恶性肿瘤为SCCHN，50%以上的患者在初诊时已为局晚期或转移性SCCHN。约50%的患者在2年内会出现复发；一线治疗失败后，患者中位生存期＜6个月，5年生存率＜5%。目前针对SCCHN的治疗，除常规的手术、放化疗外，仅一种靶向治疗药物可供选择，SCCHN的治疗在数十年间无明显进展，患者生存亟待改善。

目前，免疫治疗已成为当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一，其在头颈部肿瘤治疗领域也开始探索。头颈部鳞癌作为一种免疫抑制性肿瘤，同时也携带高突变负荷，使得免疫检查点抑制剂通过其独特的作用机制在此领域崭露头角。

已有多项临床研究探讨了免疫治疗用于SCCHN的疗效及安全性，来自中国台湾地区彰化基督教医院的林進清教授分享了R/M SCCHN免疫治疗领域的临床证据。其中，Checkmate 141是唯一在R/M SCCHN挽救治疗中获得成功的III期研究。CheckMate-141是一项随机、全球性、Ⅲ期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗vs 研究者选择（IC）的方案治疗铂类治疗失败后复发/转移头颈部鳞癌患者的疗效和安全性。2016年ESMO大会上首次报告了Checkmate 141的研究结果，患者接受纳武利尤单抗治疗后，生存结局优于研究者选择的标准单药化疗对照组。基于此结果，美国FDA已于2016年批准纳武利尤单抗用于复发或转移性头颈部肿瘤的治疗。同时，在此次“头颈肿瘤免疫治疗专场”中，林教授也报告了CheckMate-141的2年随访结果。数据显示，纳武利尤单抗较研究者选择治疗可降低死亡风险，显示持久稳定获益，安全性可控且生活质量较标准治疗显示出优势。

其他免疫检查点抑制剂用于铂类耐药R/M SCCHN治疗的多项研究也在积极开展中。如KEYNOTE 040，EAGEL研究等。虽然KEYNOTE 040研究未达到终点，但也在ITT人群中观察到免疫治疗较标准治疗对OS改善的趋势。此外，也有免疫治疗单药，免疫治疗联合化疗，以及双免疫治疗等多项研究用于探讨免疫治疗在R/M SCCHN一线治疗中的疗效。

免疫治疗区别于传统治疗的一个独特之处在于，一旦起效，通常可获得长期缓解。值得注意的是，此次专场会议上在全球范围内首次公布了CheckMate-141研究基于Best Overall Reponse（BOR）的两年分析结果以及不同缓解情况亚组患者的数据。与IC组患者相比，纳武利尤单抗组获得CR/PR或SD的患者显示出更好的生存获益。

头颈部肿瘤治疗在探索中不断前行，更多挑战，更多希望

肿瘤治疗越来越趋向于多学科综合治疗。相比单独使用放射治疗或免疫治疗，两者联合可以增强抗肿瘤反应。免疫治疗和放疗之间的协同作用已经成为癌症研究项目中的一个热门领域。

上海交通大学附属第九人民医院朱国培教授指出，放疗可扩大T细胞中的免疫库（疫苗接种效应）、重编肿瘤微环境、诱导肿瘤细胞PD-L1的表达等，从而具有与免疫治疗药物产生协同作用的理论基础。并且，免疫检查点抑制剂毒性更低，这也为联合治疗提供了支持。

目前，多项IO与放疗的联合探索正在进行中，如IO联合放化疗应用于中/高风险SCCHN患者、IO联合放化疗治疗LA-SCCHN患者，以及IO联合SBRT应用于R/M SCCHN患者等研究。

此外，Biomarker对于PD-1/PD-L1抑制剂的疗效预测也备受关注。临床医生希望通过合理的biomarker来筛选对免疫治疗有效的人群，从而为肿瘤患者带来长期、安全的生存获益。

同济大学附属东方医院郭晔教授分享了头颈肿瘤免疫治疗biomarker的进展情况。PD-L1的表达存在高度异质性和动态性。同时，在头颈鳞癌临床研究中也存在不一致的结果，例如，对于铂类治疗失败后的头颈鳞癌患者，PD-L1表达阴性时亦能从纳武利尤单抗治疗中获益；而帕博利珠单抗的疗效往往与PD-L1表达具有一定相关性。除了PD-L1，目前正在探索中的biomarker还包括PD-L2、TMB、TILs、GEP、外周血淋巴细胞以及肠道/口腔菌群等。总之，目前临床上尚无非常完美的生物标记物，需要更多的探索以达到精准的疗效预测。

随后的讨论环节，中山大学肿瘤防治中心李志铭教授，中国医学科学院肿瘤医院王晓雷教授，华西医院李平教授等还就免疫联合治疗的最佳模式，外科医生如何看待免疫治疗，是否考虑把免疫治疗用药时机提前以及免疫检查点抑制剂生物标志物的应用等问题展开探讨。专家们表示，免疫治疗已经成为肿瘤治疗非常重要的组成部分，并且在头颈部肿瘤中显示出良好的疗效。对于如何以最好的方式将其他治疗手段（放疗、化疗、靶向治疗等）整合到免疫治疗中，目前已开展了大量的临床试验，十分令人期待。并且，对于外科医生来讲，也提倡综合治疗，而非单一手术治疗。针对免疫治疗用药时机以及免疫检查点抑制剂生物标志物的应用，目前仍然在继续探索，需要更多研究进行评估。讨论专家各抒己见，气氛热烈。

最后，郭晔教授在总结中指出，此次会议为头颈部肿瘤领域的专家同仁搭建了一个学术交流平台、有助于头颈部肿瘤整体免疫治疗水平的提升，相信随着研究的不断深入和临床经验的积累，免疫治疗将惠及更多头颈部肿瘤患者。

纳武利尤单抗目前在中国大陆仅获批用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。