目前,我国约有17万左右头颈部恶性肿瘤的患者,其中,包括
百时美施贵宝公司作为肿瘤免疫治疗领域领跑者,为了更好地促进免疫治疗在国内头颈部肿瘤领域的学习与交流,于6月16日在“2019东方头颈肿瘤免疫治疗高峰论坛”举办期间举行了头颈肿瘤免疫治疗卫星会,积极推动头颈部肿瘤免疫治疗“从临床试验到临床实践”,致力于国内头颈部肿瘤免疫治疗的学习提升。
此次会议邀请到同济大学附属东方医院郭晔教授和复旦大学附属肿瘤医院胡超苏教授致开场辞,同济大学附属东方医院彭伟博士和复旦大学附属肿瘤医院区晓敏博士分别分享了头颈部鳞癌和鼻咽癌的免疫治疗真实世界案例及最新治疗策略,郭晔教授、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陶磊教授、胡超苏教授、四川大学华西医院李平教授也予以点评,来自头颈部肿瘤领域的专家学者汇聚一堂,为广大同道们奉献了一场异彩纷呈的医学盛宴。
从临床试验到临床实践——头颈部鳞癌的免疫治疗
目前,复发/转移性头颈部鳞癌存在很大的治疗瓶颈。彭伟博士指出,超过50%患者出现复发,且多发生在2年内。对于一线治疗失败的复发/转移性头颈部鳞癌患者,后续治疗机会极其有限,5年生存率仅3.6%,中位生存期不足半年,患者短期即面临疾病进展,甚至死亡威胁。因此,后续治疗方案的选择成为临床医生关注的热点。
近年来,免疫治疗在多种肿瘤的治疗中获得巨大成功。头颈部鳞癌作为一种免疫抑制性肿瘤,免疫检测点抑制剂以其独特的作用机制开始在此领域崭露头角。
头颈部鳞癌的主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏。免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(PD-1)的抑制剂得到了快速的发展。
2019年,美国国家综合癌症网络(NCCN)头颈部肿瘤学临床实践指南将免疫治疗列为含铂化疗期间或化疗后进展的非鼻咽癌患者二线及后线治疗的推荐治疗方案。

2019年新版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》中,包括纳武利尤单抗在内的PD-1抑制剂在国内首次被列为复发或转移头颈鳞癌II级推荐用药。

由于免疫检查点抑制剂国际上已于2016年获批应用头颈部鳞癌,不同于传统还处于临床试验阶段的药物,免疫治疗在该领域目前已经开始尝试从临床试验走进临床实践。彭伟博士分享了一例头颈部鳞癌患者接受三线肿瘤免疫治疗获得PR的治疗过程。
从临床试验到临床实践——鼻咽癌的免疫治疗
鼻咽癌也是较为常见的头颈肿瘤疾病,占到了头颈部鳞癌的40%左右。根据Globocan 2018数据显示,我国鼻咽癌患者甚至占到了全球患者的46.9%。早期鼻咽癌采用单纯放疗可以取得很好的疗效,晚期患者则主要选择以放化疗为主的综合治疗,但复发/转移鼻咽癌的一直是目前鼻咽癌治疗的难点,疗效有待提高。而鼻咽癌由于其特殊的病理生理,是适合免疫治疗的肿瘤。多项研究证实PD-1抑制剂单药可作为复发/转移鼻咽癌的挽救治疗的新选择;且有研究显示,放疗与PD-1抑制剂联合治疗具有协同效应,放化疗可通过改变肿瘤微环境而增加免疫治疗疗效,以PD-1抑制剂为基础的联合方案将是鼻咽癌治疗的新探索方向。

目前, NCCN指南已推荐将PD-1抑制剂作为非角化型鼻咽癌二线治疗方案。2019年新版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》在国内首次提出可将PD-1抑制剂作为鼻咽癌二线的治疗方向,认为其对一线含铂类治疗失败的转移/复发的鼻咽癌具有一定挽救治疗疗效,将为患者提供更多潜在治疗选择。

区晓敏博士在此基础上分享了一例双肺多发转移鼻咽癌一线化疗获得PR的患者,二线放疗后予PD-1抑制剂维持治疗,疗效评价持续PR的经典案例。
会上,现场专家们分别就上述两个临床病例提出了多个思考:“是否应该在更早的治疗阶段使用PD-1抗体?”、“PD-L1的表达量的高低是否应该作为预测PD-1抗体疗效的Biomarker?”、“鼻咽癌初诊远处转移患者的治疗策略该如何?”。专家们表示,头颈部鳞癌患者使用PD-1抑制剂治疗能够取得良好的疗效,免疫生物标志物的应用,如PD-L1, TMB, MSH检测目前仍然在探索中,需要更多研究进行评估。而对于后续治疗方案选择仍需进一步探索,免疫相关性不良事件值得医生在临床中重视,尽早发现尽早管理。会场讨论气氛热烈、学术氛围浓厚。
本次会议的成功召开,为头颈部肿瘤领域的专家同仁搭建了一个学术交流、分享医疗经验的平台,助力头颈部肿瘤整体免疫治疗水平的提升,为肿瘤免疫治疗在头颈部肿瘤的临床应用打好坚实的基础。展望未来,相信随着研究的不断深入和临床经验的积累,免疫治疗将成为头颈部肿瘤的重要治疗手段。同时也期待国内可以尽快批准免疫治疗用于头颈部肿瘤相关适应症,从而惠及更多中国患者。
注:纳武利尤单抗目前在中国获批用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。