作者：李冰，第四军医大学西京皮肤医院孙中斌报道

【据《Journal of the American Academy of Dermatology》2018年2月报道】题：细胞黏附分子1（CADM1）作为早期蕈样肉芽肿的诊断标志物：58例多中心研究（作者Akihiko Yuki等）

蕈样肉芽肿是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），早期MF表现为斑片或斑块，临床常常与炎症性皮肤病如银屑病和特应性皮炎等疾病难以鉴别。大多数早期MF患者确诊后可存活多年，而进展期的MF通常死亡率很高，因此早期MF与炎症性皮肤病的鉴别诊断非常重要。MF常常需要免疫表型分析和TCR基因重排以明确诊断。MF起源于CD3、CD4和CD45RO阳性的记忆性T细胞。其它免疫学表型主要包括CD7和（或）CD26表达缺失，CD2、CD3和CD5低表达。尽管这些异常表达的CD分子标记经常组合使用，但当淋巴细胞浸润少的时候利用CD分子标记进行诊断非常困难。

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）也是CD4+T细胞来源肿瘤，其发病与人T细胞白血病病毒1（HTLV-1）感染相关。最初在人非小细胞肺癌中发现CADM1是抑癌基因。也有报道CADM1可以作为ATLL诊断标志物。对36例ATLL患者行CADM1免疫组化发现33例患者阳性，阳性率91.7%。ATLL肿瘤细胞来源与MF相似，因此我们拟通过研究CADM1在MF肿瘤细胞中的表达，特别是在早期MF中的表达情况，评估其在MF早期诊断中的作用。

通过免疫组化方法回顾性研究58例MF患者（ⅠA期12例，ⅠB期20例，ⅡA期2例，ⅡB期15例，ⅢA期7例，ⅣA11例，ⅣA21例）和50例炎症性皮肤病患者（慢性苔藓样糠疹11例，扁平苔藓14例，药疹13例，钱币状湿疹4例，基底细胞癌伴炎细胞浸润8例）CADM1表达情况，并比较MF和炎症性皮肤病组织中CADM1 mRNA 差异表达。

58例MF患者，男性38例，女性20例，年龄从26岁到91岁，中位发病年龄65岁。MF患者中CADM1的阳性率为94.8%（55/58）,早期MF患者CADM1的阳性率为97%（33/34）。对55例阳性患者进行CADM1表达定量分析发现38例+，16例++，1例+++。在早期和晚期MF中CADM1阳性率无统计学差异。在50例炎症性皮肤病的病例中，CADM1浸润表达低于5%，且所有病例阳性反应程度小于1+。CADM1在MF和炎症性皮肤病的表达差异具有显著的统计学意义（p<0.0001）。炎症性皮肤病的组内CADM1阳性表达率也无统计学差异。

ROC曲线来评估CADM1作为MF诊断的敏感性和特异性，结果显示曲线下面积（AUC）为0.97，敏感性为94.8%，特异性为98.0%。免疫荧光双染CADM1和CD4，发现MF患者皮损CD4+T细胞表面表达CADM1。总之，该研究结果提示MF患者高表达CADM1，因此CADM1可以作为鉴别MF和炎症性皮肤病的特异性标记分子。此外，作者利用激光显微切割法将新鲜冰冻标本中真皮内浸润的淋巴细胞选择性切割，CADM1 mRNA检测结果发现MF病例中有表达，炎症性皮肤病中无表达。

早期MF表现为斑片或斑块与炎症性皮肤病非常类似，易误诊。目前尚无特异性单一分子标志能够诊断MF。本研究明确了CADM1能够作为鉴别MF和炎症性皮肤病的一个新的诊断标记。本研究结果显示CADM1表达于MF患者并且可有效鉴别MF和炎症性皮肤病。个别炎症性皮肤病偶尔有CADM1少量表达。CADM1在正常T淋巴细胞不表达，在某些B淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中可少量表达。但ROC分析得到的5.0%可信区间表明CADM1可以有效鉴别MF和其类似的炎症性皮肤病。

以往报道，CADM1在NK/T细胞淋巴瘤中阳性率为20%（3/15），在ALK阴性间变大细胞淋巴瘤的CADM1阳性率为30.7%（4/13），未定型外周T细胞淋巴瘤的CADM1阳性率为15.9%（14/88）。目前，MF、ATLL和皮肤T细胞淋巴瘤中CADM1表达的差异特征尚不清楚，因此对不同CTCL中CADM1表达情况还需要进一步研究。

来源：医学参考报皮肤病与性病学频道

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