要点:此随机对照研究显示,由于不良反应的高发生率,老年人必须谨慎使用短期治疗方案。
潜伏性
模型分析表明,如果能够通过控制肝脏不良事件的相对高风险使其成为可行,那么老年人的预防性治疗将是加速中国结核病发病率下降的最有效的单一干预措施。尽管如此,研究者认为,在像中国这样的高负担国家的所有老年人口中扩展LTBI管理仍然是一个理论探索。在公共卫生水平上平衡老年人LTBI治疗的获益和风险是一项巨大的挑战。针对发展为活动性疾病风险较高的老年人群体,例如有既往史的老年人,在目前的情况下将是有意义和可行的。我们之前的报告提出,如果对既往结核病患者和50岁以上的患者提供有效的LTBI干预,农村社区的结核病发病率可能下降30%。这仅占农村人口的3%,同时在很大程度上提高了社区层面有针对性干预的成本效益。
目前,每周一次、疗程3个月的利福喷丁(RPT)加
在此背景下,来自中国的研究者进行了这项随机对照试验,最初设计了两种含有利福喷丁加异烟肼的短程治疗方案(每周一次为期3个月的方案和每周两次为期2个月的方案)在中国50~69岁的农村LTBI居民中进行评估。结果发表于呼吸疾病领域权威杂志Eur Respir J。
由于越来越快结合杆菌生长和不良反应的异常高发,治疗被提前终止(每周一次的方案治疗8周后和每周两次的方案治疗6周后)。在完成剂量的改良意向治疗分析中,未治疗对照组2年随访期间活动性疾病累积率为1.21%(1155例中有14例),每周一次治疗为期8周组为0.78%(1284例中有10例),每周两次治疗为期6周组为0.46%(1299例中有6例)。活动性疾病的风险降低,治疗的风险比分别为0.63(95%CI为0.27-1.43)和0.41(95%CI为0.15-1.09)。肝毒性的发生率没有显著差异(1.02%(1279例中有13例)和1.17%(1279例中有15例); p=0.704)。
讨论
这是中国首个针对50岁以上个体的LTBI治疗的实用、随机、对照研究。由于药物相关副作用的高频率和快速增长,3HP(3个月每周一次RFP加INH,最大剂量均为900 mg)和2H2P2(2个月每周两次RFP加INH,最大剂量均为600 mg)均未按计划完成。然而,在改良方案的两年随访中,每周两次、为期6周的方案仍显示出60%以上的预防疗效。
由于不良反应的高发生率,老年人必须谨慎使用短期治疗方案。需要进一步的工作来评估年轻人LTBI的超短治疗方案。
文献索引:Lei Gao,et al.Short-course regimens of rifapentine plus isoniazid to treat latent tuberculosis infection in older Chinese patients: a randomised controlled study.Eur Respir J.2018 ,52(6).
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