既往的观点和实践

英夫利西单抗是一种抗肿瘤坏死因子（抗-TNF）药物，常用来治疗中度至重度克罗恩病（CD）。当使用抗-TNF药物治疗克罗恩病（CD）时，如何减少疾病复发风险、减少激素使用、降低住院率及手术率，是临床医生的治疗目标。

目前有证据显示，倘若采用更严格、可量化的治疗结果作为评估指标，如：生化、内镜和组织学指标，有助于达到更好的治疗结果。

既往有研究发现，IBD患者的粪便钙卫蛋白和C-反应蛋白（CRP）等生物标志物，是较好的衡量治疗结果的客观指标。此外，还发现IBD患者体内抗-TNF药物的血清药物浓度，对患者的治疗结果有显著的影响。

面临的问题

如果通过抗-TNF药物浓度可以较好的预测IBD患者的治疗效果，将极大有益于IBD患者的治疗规划。但遗憾的是，关于血清抗-TNF药物浓度与IBD患者客观治疗效果的联系，目前的研究较少。到底IBD患者体内抗-TNF药物浓度在什么范围内最有利于治疗，目前仍不确切。

此外，目前关于抗-TNF药物浓度的研究，主要仅局限于临床症状和缓解。尚缺乏直接的研究，分析血清抗-TNF药物浓度与CD患者组织学缓解之间的关系。

这项研究有什么新发现

这项研究是一项2010年-2016年间的回顾性多中心研究，纳入接受英夫利西单抗治疗，治疗1周内检测过C-反应蛋白（CRP），12周接受过肠镜检查的CD患者。共纳入110名CD患者，获得了71个CRP水平和96个结肠镜检查结果。

对于药物治疗效果，这项研究定义为：

➤ 生物学缓解定义为：CRP正常（≤ 5mg/ L）

➤ 内镜下缓解定义为：没有任何黏膜破损（溃疡或糜烂）；对于回肠结肠切除术后的患者，Rutgeerts评分≤i1

➤ 组织学缓解定义为：病理检查没有活动性炎症

分析结果显示，对于生物学缓解（炎症指标正常）、内镜下黏膜愈合和组织学缓解的目标来说，英夫利西单抗血清药物浓度的最低阈值，分别为 2.2 μg/ mL，9.7 μg/ mL 和 9.8 μg/ mL。

多因素Logistic回归分析也发现，英夫利西单抗血清药物谷浓度 ≥2.2 μg/mL，与CD患者生物学缓解存在独立相关性（OR=6.4; 95% CI: 1.5-27.1; P=0.011）。

英夫利西单抗血清药物谷浓度 ≥ 9.7 μg/mL，与CD患者内镜下黏膜愈合存在独立相关性（OR=3.6；95% CI：1.4-9；P=0.006）；

英夫利西单抗血清药物谷浓度 ≥ 9.8 μg/mL，与CD患者组织学缓解存在独立相关性（OR=3.2；95% CI：1.3-7.9；P=0.011）。

此外，观察到英夫利西单抗在不同药物浓度下，生物学缓解、内镜缓解、或组织学缓解率不同。当CD患者的血清英夫利西单抗谷浓度在10-15 μg/ml的范围时，内镜下黏膜愈合率＞70%，组织学愈合率＞60%。

综上可知，当CD患者维持较高英夫利西单抗血清药物浓度时，达到生物学缓解、内镜下黏膜愈合、组织学愈合率也更高。

因此，根据不同的治疗目标（如：CRP指标正常、消除黏膜破溃、消除活动性炎症），使用英夫利西单抗可能需要不同的药物剂量。

启示和影响

这项研究发现，英夫利西单抗的血清谷浓度维持在相对较高的水平，可以提高CD患者的生物学缓解、内镜缓解和组织学缓解率。

英夫利西单抗血清药物谷浓度 ≥2.2 μg/ml、≥ 9.7 μg/ml和≥ 9.8 μg/ ml，分别提示CD患者达到生化缓解、内镜缓解和组织学缓解。相比于炎症指标正常，临床治疗中要达到更高的内镜下黏膜愈合或组织学缓解，可能需要使用更高剂量的英夫利西单抗。

这一结果与先前的研究一致。既往的研究发现，患者的抗-TNF血清药物浓度会影响IBD患者的治疗结果，不同治疗目标所对应的建议药物浓度水平可能有所差异。

值得注意的是，之前有研究也发现，英夫利西单抗血清药物浓度<1.85 μg/ mL，与IBD患者治疗失败存在相关性。英夫利西单抗血清浓度<3.55 μg/mL的患者，更有可能产生抗药抗体。

英夫利西单抗血清药物浓度<4.65 μg/mL的IBD患者，住院率显著更高。血清英夫利西单抗浓度<6.35 μg/mL的IBD患者，发生严重输液反应的比例更高。

这项研究还发现，当CD患者的英夫利西单抗血清谷浓度范围在10-15 μg/ml时，内镜缓解率＞70%，组织学缓解率＞60%。

既往有研究发现，当英夫利西单抗浓度高于6 μg/ mL时，超过80％的IBD患者可以达到黏膜愈合。当英夫利西单抗血药浓度 ≥10.1 μg/ mL时，CD瘘管愈合率显著上升。

这些结果都提示，血清药物浓度对英夫利西单抗的疗效颇为关键。

对于治疗目标较高或者对治疗期望值较高的患者，常规药物剂量可能不足以达到更充分的治疗需求。

需要强调的是，这项研究仅评估CD患者血清英夫利西单抗的药物浓度，与CD治疗客观指标的关系，并不是确证其因果关系。

关于英夫利西单抗血清药物浓度，是否可以解释患者整理疾病状态和结局的改善，还需要开展进一步的研究。

总之，这项研究显示，当CD患者英夫利西单抗血清浓度维持在较高水平时，其生物学缓解、内镜缓解、组织学缓解的可能性也更高。

当面对患者不同程度治疗目标和治疗期望，在使用英夫利西单抗治疗时，可能需要选择不同的药物剂量。

来源：“IBD学术情报官”公众号

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